"Tegami Bachi" spielt in einer fiktiven Welt namens Amberground, die in ewiger Dunkelheit liegt, da die Sonne durch eine mysteriöse Barriere blockiert wird. Die einzige Lichtquelle ist ein künstlicher Stern, der von der Hauptstadt Akatsuki aus gesteuert wird. Die Gesellschaft ist in drei Regionen unterteilt: Yodaka, die ärmste und dunkelste Region; Yuusari, eine mittlere Zone; und Akatsuki, die wohlhabendste und hellste Region. Die Kommunikation zwischen diesen Gebieten wird durch sogenannte "Letter Bees" aufrechterhalten, speziell ausgebildete Boten, die Briefe und Pakete durch die gefährliche Wildnis transportieren.

Die Handlung konzentriert sich auf den jungen Letter Bee Lag Seeing, der in Yodaka aufwächst und von seiner Mutter getrennt wird. Als Kind wird Lag von einem mysteriösen Letter Bee namens Gauche Suede gerettet, der ihm einen Brief seiner Mutter überbringt. Inspiriert von Gauches Mut und Güte, beschließt Lag, selbst ein Letter Bee zu werden, um anderen Hoffnung und Verbindung zu bringen. Jahre später tritt Lag dem Beehive, der Organisation der Letter Bees, bei und beginnt seine Reise als Bote.

Lag wird von seinem "Dingo", einem kämpfenden Begleiter namens Niche, und ihrem kleinen Begleiter Steak unterstützt. Niche ist eine mysteriöse Kreatur mit übernatürlichen Fähigkeiten, die Lag auf seinen Missionen beschützt. Während seiner Arbeit als Letter Bee erfährt Lag mehr über die Geheimnisse von Amberground, darunter die Existenz von "Gaichuu", riesigen mechanischen Insekten, die die Briefe und die Herzen der Menschen angreifen. Lag entdeckt auch, dass Gauche Suede, sein Kindheitsidol, verschwunden ist und scheinbar mit einer gefährlichen Organisation namens Reverse in Verbindung steht, die die Briefe und die Herzen der Menschen stiehlt.

Im Laufe der Serie entwickelt Lag sich von einem naiven Jungen zu einem entschlossenen und mitfühlenden Letter Bee. Er lernt, dass Briefe nicht nur physische Objekte sind, sondern auch die Gefühle und Erinnerungen der Absender tragen. Seine Missionen führen ihn durch gefährliche Gebiete und bringen ihn mit verschiedenen Charakteren in Kontakt, darunter andere Letter Bees wie Connor, Zazie und Sylvette, die alle ihre eigenen Geschichten und Motivationen haben. Lag erfährt mehr über die dunklen Geheimnisse von Amberground, die Rolle von Reverse und die Wahrheit hinter Gauches Verschwinden.

Die Serie verbindet Abenteuer, Drama und Fantasy-Elemente, während sie Themen wie Hoffnung, Verlust und die Bedeutung von Verbindungen zwischen Menschen erforscht. Die Handlung ist in zwei Staffeln unterteilt: "Tegami Bachi" und "Tegami Bachi: Reverse", wobei die zweite Staffel tiefer in die Konflikte mit Reverse und die Hintergründe der Welt eintaucht. Die Charakterentwicklung und die mysteriöse Atmosphäre der Serie tragen dazu bei, eine fesselnde und emotionale Geschichte zu erzählen, die sowohl actionreiche Momente als auch nachdenkliche Passagen bietet.