Nach den Ereignissen in Rio de Janeiro, bei denen Monarch eine groß angelegte Titan-Tragödie nicht verhindern konnte, wurde die Organisation unter direkte staatliche Kontrolle gestellt. Während sich die Welt erholt, werden Godzilla und Kong gerufen, um einer neuen Bedrohung kosmischen Ausmaßes entgegenzutreten, die riskiert, ein zweites massives Erwachen der Titanen weltweit auszulösen und den gesamten Planeten zu zerstören. Der zentrale Antagonist ist SpaceGodzilla, eine mutierte Klonversion von Godzilla aus dem Weltraum, die ihr Debüt im MonsterVerse gibt.

Die Geschichte beginnt damit, dass Monarch nun unter staatlicher Aufsicht arbeitet, nachdem es zuvor versagt hat. Dan Stevens kehrt als Trapper Beasley, der Titan-Tierarzt aus dem vorherigen Film, zurück. Die menschliche Besetzung umfasst Kaitlyn Dever, Jack O'Connell, Delroy Lindo, Matthew Modine, Alycia Debnam-Carey und Sam Neill, wobei mehrere Schauspieler neue Charaktere darstellen, die die eskalierende Krise bewältigen. Die Teaser-Kampagne, angesiedelt in einem Callcenter in Sedona, Arizona, verweist auf den Ort, an dem der spinnenartige Titan Scylla zuvor wiedererwachte.

Die Dreharbeiten fanden an mehreren internationalen Schauplätzen statt, darunter Queensland und Gold Coast in Australien, Moab Utah als Double für Sedona Arizona, Mexiko-Stadt mit Orten wie dem Paseo de la Reforma und dem Palacio de Bellas Artes, dem Zentrum von London und Mumbai. Die Produktion zielt darauf ab, frühere Kritiken bezüglich der menschlichen Charaktere aufzugreifen, während der Fokus auf den ikonischen Titanen bleibt, die sich gegen eine weltvernichtende außerirdische Bedrohung vereinen.