"Trigun" ist eine Anime-Serie, die in einer postapokalyptischen Wüstenwelt spielt, in der die Menschheit auf einem unwirtlichen Planeten ums Überleben kämpft. Die Handlung dreht sich um Vash the Stampede, einen mysteriösen Wanderer mit einem hohen Kopfgeld auf seinem Kopf. Er wird als gefährlicher Verbrecher gesucht, der ganze Städte zerstört haben soll, doch sein Auftreten ist freundlich, naiv und pazifistisch. Vash versucht stets, Konflikte ohne Gewalt zu lösen, obwohl er über außergewöhnliche Fähigkeiten im Umgang mit Waffen verfügt.

Die Serie beginnt mit der Verfolgung Vashs durch zwei Versicherungsagentinnen, Meryl Stryfe und Milly Thompson, die den Schaden, den er angeblich verursacht, begrenzen sollen. Im Laufe der Reise wird deutlich, dass Vashs Ruf als "Humanoid Typhoon" auf Missverständnissen und falschen Anschuldigungen beruht. Stattdessen wird er immer wieder in gefährliche Situationen verwickelt, in denen er seine Prinzipien des Schutzes von Leben und der Vermeidung von Gewalt unter Beweis stellt.

Die Handlung vertieft sich in Vashs Vergangenheit, die eng mit den Geheimnissen des Planeten und der mysteriösen Organisation Gung-Ho Guns verbunden ist. Diese Gruppe von Auftragskillern wird von einem Mann namens Knives angeführt, der eine lange und komplexe Geschichte mit Vash teilt. Knives strebt die Vernichtung der Menschheit an, während Vash sich ihm entgegenstellt, um das Leben der Menschen zu schützen. Die Konfrontation zwischen den beiden Brüdern – Vash und Knives – bildet den emotionalen und thematischen Kern der Serie.

Neben den Hauptfiguren Vash, Meryl und Milly spielt auch Nicholas D. Wolfwood, ein Priester und Auftragskiller, eine zentrale Rolle. Wolfwood wird zunächst als Gegenspieler eingeführt, entwickelt sich jedoch zu einem engen Verbündeten Vashs. Seine moralischen Konflikte und seine tragische Vergangenheit tragen zur Tiefe der Geschichte bei.

Die Serie verbindet Action, Humor und dramatische Elemente, während sie Themen wie Moral, Vergebung und die Konsequenzen von Gewalt erforscht. Die Handlung gipfelt in einer finalen Konfrontation zwischen Vash und Knives, die nicht nur ihre persönliche Rivalität, sondern auch die Zukunft der Menschheit auf dem Planeten entscheidet.