"My-HiME" ist eine Anime-Serie, die in einer Welt spielt, in der bestimmte Mädchen, sogenannte HiMEs (Highly-advanced Materializing Equipment), über besondere Kräfte verfügen. Diese Kräfte ermöglichen es ihnen, mächtige Wesen, sogenannte Childs, zu beschwören, die ihnen im Kampf zur Seite stehen. Die HiMEs sind an eine mysteriöse Akademie namens Fuka Gakuen gebunden, die auf einer abgelegenen Insel liegt und sowohl als Schule als auch als Schauplatz für übernatürliche Ereignisse dient.

Die Protagonistin der Serie ist Mai Tokiha, eine fürsorgliche und entschlossene Schülerin, die sich um ihren jüngeren Bruder Takumi kümmert. Nach einem tragischen Vorfall, bei dem ihre Mutter ums Leben kommt, ziehen Mai und Takumi nach Fuka, wo Mai ein Stipendium erhält. Schnell wird klar, dass die Akademie mehr ist, als sie scheint, und Mai wird in eine Reihe von mysteriösen Ereignissen verwickelt. Sie erfährt, dass sie eine HiME ist und dass ihre Fähigkeiten eng mit ihren Emotionen und Bindungen zu anderen verbunden sind.

Im Laufe der Serie wird enthüllt, dass die HiMEs Teil eines uralten Rituals sind, das als "HiME-Sternenritual" bekannt ist. Dieses Ritual zwingt die HiMEs, gegeneinander anzutreten, um den "Schatz" zu schützen, den sie am meisten lieben. Der Verlust eines Kampfes führt dazu, dass der Schatz des besiegten HiME zerstört wird, was oft tragische Konsequenzen hat. Die HiMEs müssen nicht nur gegen ihre eigenen Ängste und Schwächen kämpfen, sondern auch gegen die Orphan, mysteriöse Kreaturen, die von einer geheimnisvollen Organisation namens Searrs Foundation freigelassen werden.

Zu den weiteren wichtigen Charakteren gehören Mikoto Minagi, eine rätselhafte und kindliche HiME, die eine enge Beziehung zu Mai entwickelt, und Natsuki Kuga, eine zurückhaltende und kämpferische HiME, die ihre eigenen Geheimnisse hat. Auch andere Schülerinnen wie Haruka Suzushiro, Yukino Kikukawa und Shizuru Fujino spielen wichtige Rollen, da sie entweder selbst HiMEs sind oder eng mit den Ereignissen verbunden sind.

Die Handlung entwickelt sich zu einem komplexen Geflecht aus persönlichen Konflikten, Freundschaften und Verrat, während die HiMEs versuchen, das Geheimnis des Rituals zu lüften und ihre eigenen Schicksale zu meistern. Die Serie kombiniert Action, Drama und übernatürliche Elemente, während sie die emotionalen und moralischen Dilemmata der Charaktere erforscht. Am Ende steht eine dramatische Konfrontation, die das Schicksal aller Beteiligten entscheidet und die wahren Absichten hinter dem HiME-Sternenritual offenbart.