"ef - a tale of melodies" ist eine Anime-Serie, die als zweiter Teil der "ef"-Reihe fungiert und die Handlung von "ef - a tale of memories" fortsetzt. Die Serie besteht aus zwölf Episoden und erzählt zwei parallele Geschichten, die thematisch miteinander verbunden sind, jedoch unterschiedliche Charaktere und Schauplätze haben.

Die erste Geschichte konzentri sich auf Kuze Shuuichi, einen geheimnisvollen Geigenspieler, und Mizuki Hayama, eine Schülerin, die sich in ihn verliebt. Kuze leidet an einer unheilbaren Krankheit, die ihm nur noch wenig Zeit lässt, und hat sich emotional von der Welt abgeschottet. Mizuki versucht, ihn aus seiner Isolation zu befreien und ihm zu zeigen, dass das Leben trotz seiner Begrenztheit wertvoll ist. Ihre Beziehung ist geprägt von Schmerz, Hoffnung und der Suche nach Bedeutung in einer scheinbar sinnlosen Welt.

Die zweite Geschichte dreht sich um Yuu Himura, einen ehemaligen Schriftsteller, der seine Kreativität verloren hat, und Yuuko Amamiya, eine mysteriöse Frau, die in einer Kirche lebt. Yuu kämpft mit den Folgen eines traumatischen Ereignisses aus seiner Vergangenheit, das ihn daran hindert, seine Gefühle auszudrücken und neue Geschichten zu schreiben. Yuuko, die selbst von ihrer eigenen Vergangenheit verfolgt wird, versucht, ihm zu helfen, seine Blockade zu überwinden. Ihre Interaktionen sind von Melancholie und der Suche nach Heilung geprägt.

Beide Geschichten sind durch das Motiv der Musik und der Kunst miteinander verbunden, die als Ausdrucksmittel für Emotionen und als Brücke zwischen den Charakteren dienen. Die Serie thematisiert Themen wie Verlust, Trauer, Liebe und die Bedeutung von Erinnerungen. Die Handlung ist komplex und emotional dicht, wobei die Charaktere durch ihre inneren Konflikte und Beziehungen zueinander tiefgründig entwickelt werden. Die Erzählstruktur wechselt zwischen den beiden Handlungssträngen, wobei die Verbindungen zwischen ihnen erst im Verlauf der Serie deutlich werden.