Karen Kisaragi ist eine zentrale Figur in der Anime- und Light-Novel-Serie Hundred, vor allem bekannt als die jüngere Schwester des Protagonisten Hayato Kisaragi. Ihr frühes Leben war stark von Krankheit geprägt; sie verbrachte einen Großteil ihrer Kindheit im Krankenhaus, während ihr Bruder sein Training an der Little Garden Academy begann. Diese schwache Gesundheit ist der Grund, warum Hayato beschloss, ein Slayer zu werden, um die Mittel für ihre erstklassige medizinische Behandlung zu sichern. Nachdem sie und ihr Bruder während des Zweiten Angriffs zu Waisen wurden, wurden die Geschwister schließlich nach Yamato zurückgebracht, wo sie in einem Waisenhaus lebten.

Im Kern zeichnet sich Karen durch eine sanfte und süße Persönlichkeit aus, die jedoch von einer intensiven und tief beschützenden Bindung zu ihrem Bruder untermauert wird. Sie hat einen starken Bruder-Komplex und wird extrem eifersüchtig und misstrauisch, wenn andere Mädchen Interesse an Hayato zeigen oder versuchen, ihm nahezukommen. Trotz dieser oft offenkundigen Besitzergreifung ist sie nicht grundsätzlich feindselig, und ihr schüchterner, entschlossener Charakter wird selbstbewusster, während sie ihren eigenen Weg geht. Ein entscheidender Wendepunkt in ihrem Leben ist ihre tiefe Bewunderung für die weltberühmte Sängerin Sakura Kirishima. Nachdem Karen Sakura singen hört, entwickelt sie eine Leidenschaft für Musik, und dies führt schließlich dazu, dass sie selbst als Idol debütiert und ihre einzigartigen Fähigkeiten für Auftritte nutzt. Sie sieht Sakura als Vorbild und große Schwester, obwohl diese Freundschaft Sakura nicht von Karens Eifersucht ausnimmt, wenn sie zu vertraut mit Hayato wird.

Karens Rolle in der Geschichte entwickelt sich von einer bettlägerigen Patientin zu einer aktiven Teilnehmerin in der Welt der Slayer. Getrieben von ihrem Wunsch, an der Seite ihres Bruders zu bleiben, und inspiriert von ihrem Idol, schreibt sie sich als Schülerin im zweiten Jahr an der Little Garden Middle School ein. Als ihr Talent entdeckt wird, beginnt sie mit dem Training und der Arbeit als Idol und wird eine beliebte Performerin, die auf der Bühne als Little Little Witch bekannt ist. Ihre Entschlossenheit und Willenskraft sind zentral für ihren Charakter und treiben sie an, ihre körperlichen Einschränkungen zu überwinden, um sowohl Kriegerin als auch Entertainerin zu werden. Im späteren Verlauf der Erzählung rückt sie in ihr drittes Jahr vor, und fünfzehn Jahre nach den Hauptereignissen zieht sie sich als Idol zurück, setzt aber ihre Karriere als reguläre Sängerin fort, was ihre anhaltende Leidenschaft für Musik zeigt.

Was ihre Fähigkeiten betrifft, besitzt Karen einen einzigartigen Typ von Hundred, bekannt als Miracle Holy Charm, auch als Divine Card bezeichnet. Dies ist ein Fortune Hundred, der sich als eine Reihe von tarotähnlichen Karten manifestiert. Anstatt eine feste Form zu haben, kreisen die Karten um sie herum und verwandeln sich automatisch in die am besten geeignete Waffe oder Ausrüstung, basierend auf ihren Wünschen und der jeweiligen Situation, was ihr große Vielseitigkeit sowohl im Kampf als auch bei Auftritten verleiht. Während ihrer Zeit im Krankenhaus entwickelte sie auch ein starkes Interesse am Okkulten und nutzte oft Tarotkarten für Wahrsagerei mit einer fast hellseherischen Trefferquote – eine Fähigkeit, die sie häufig anwendet, um Ereignisse im sozialen Leben ihres Bruders vorherzusagen.