Misaki Yamamoto ist eine Schülerin im ersten Jahr der Oberschule in Hatsukoi Limited, die als Nachbarin und Kindheitsfreundin der Zaitsu-Brüder Mamoru und Misao fungiert. Sie pflegt eine sehr offene und lockere Beziehung zu ihnen und betritt oft ohne Zögern durch das Fenster Mamorus Zimmer. Misaki besitzt eine ungewöhnliche Fähigkeit in Unterwerfungstechniken, die sie instinktiv sogar im Schlaf ausführen kann. Trotz ihrer unbeschwerten und selbstbewussten Art behauptet sie zunächst, kein Interesse an romantischen Beziehungen zu haben. Diese Haltung ändert sich jedoch nach einer Begegnung mit Yuuji Arihara, als er ihr als Demonstration für seinen Freund einen Lutscher in den Mund schiebt; dieser Moment weckt unerwartet ihr Interesse an ihm. Misaki ist außerdem eng mit Meguru und Yuu befreundet und ist die einzige Figur in der Serie, die sich überhaupt nicht vor Misaos Zaitsus einschüchterndem Aussehen fürchtet. Körperlich hat sie mittellanges schwarzes Haar und braune Augen. Im Laufe der Geschichte dreht sich ihre Rolle um die Entwicklung ihrer ersten romantischen Gefühle, von Desinteresse an der Liebe hin zu einer aufkeimenden Zuneigung zu Yuuji. Ihre bemerkenswerten Fähigkeiten sind ihre erlernten Unterwerfungsgriffe, die sie selbst im bewusstlosen Zustand reflexartig ausführen kann.