Miyoshi Masayasu diente dem Miyoshi-Clan während der turbulenten Sengoku-Zeit Japans. Er war ein wichtiges Mitglied des Miyoshi-Trios, der Sanninshu, neben Miyoshi Nagayasu und Iwanari Tomomichi. Nach dem Tod des Clanführers Miyoshi Nagayoshi wurden Masayasu und das Trio zu Vormunden des jungen Erben Yoshitsugu und verwalteten die Clanangelegenheiten in Zusammenarbeit mit Matsunaga Hisahide. Masayasu beteiligte sich mit dem Trio und Hisahide am Sturz von Ashikaga Yoshiteru im Jahr 1566. Später brach ein Konflikt zwischen Masayasu und Hisahide aus, der versuchte, ihn durch Allianzen mit den Tsutsui- und Hatakayama-Clans zu beseitigen. Diese Versuche scheiterten. Masayasu reagierte, indem er Allianzen mit den Ikeda- und Ataka-Clans gegen Hisahide schmiedete. Er kämpfte prominent in den Schlachten von Kumeda und Kyoukouji und wurde in den Clanaufzeichnungen für seine Verdienste gewürdigt. Während der Schlacht von Rokujō im Januar 1569 griffen Masayasu und das Miyoshi-Trio Ashikaga Yoshiaki an, der unter dem Schutz von Oda Nobunaga stand. Sie stürmten den Honkoku-ji Tempel in Kyoto, um Nobunagas Abwesenheit auszunutzen. Der anfängliche Vorteil schwand, als Verstärkung unter Hosokawa Fujitaka und Miyoshi Yoshitsugu eintraf, die die Miyoshi-Truppen zurückdrängten und zur Flucht und Niederlage zwangen. Nach der Schlacht von Shōryuji übergab Masayasu auf Befehl die Kozu-jo-Burg. Anschließend verschwindet er aus den historischen Aufzeichnungen, und sein weiteres Schicksal ist nicht dokumentiert. Zeitgenössische Berichte von Luís Fróis kritisieren Masayasu für seine harte Behandlung christlicher Händler in Sakai, die auf seinen Widerstand gegen ihren Glauben zurückgeführt wird. In Spieladaptionen erscheint Masayasu in der Verteidigung von Azai-Positionen während Oichis Story-Modus in Samurai Warriors 2 und kämpft später gegen Tokugawa-Truppen bei Ōsaka Castle. In Samurai Warriors 4 ist er bei Rokujō und Noda-Fukushima zu sehen; er versucht zu fliehen, wenn die Schlachten ungünstig verlaufen, und muss durch spezifische Missionsziele aufgehalten werden. Bei Rokujō beteiligt er sich am plötzlichen Angriff auf Ashikaga Yoshiaki, der von Hisahide Matsunaga initiiert wurde. In Kessen III wird er als übermäßig unterstützend gegenüber Nagayasus Ansichten und abweisend gegenüber Nobunaga dargestellt, wobei er häufig versucht, Gegner zu flankieren, die Nagayasu in Schlachten wie Shōryuji und Noda-Fukushima ins Visier nehmen.