Uryū Ishida ist ein Quincy aus Karakura Town, der Sohn von Ryūken Ishida und Kanae Katagiri. Sein Vater war zunächst einer anderen Quincy, Masaki Kurosaki, versprochen, heiratete aber letztendlich Kanae, ein Hausmädchen der Familie. An dem Tag, an dem Masaki starb, fiel Uryūs Mutter ins Koma und verstarb drei Monate später, nachdem Yhwachs Auswählen-Technik sie ihrer Quincy-Kräfte beraubt hatte. Als Kind trainierte Uryū unter seinem Großvater Sōken Ishida, der ihn in den Quincy-Künsten unterwies. Sein Vater Ryūken zeigte wenig Interesse an ihrem Erbe, konzentrierte sich stattdessen auf seine medizinische Karriere und schuf so Spannungen zwischen ihnen. Diese Kluft vertiefte sich, als Uryū miterlebte, wie sein Vater eine Autopsie am Körper seiner Mutter durchführte, was ihn schwor, niemals Arzt zu werden. Nachdem Sōken ohne Hilfe der Shinigami von Hollows getötet wurde, entwickelte Uryū einen tiefen Hass auf Shinigami. In der High School war Uryū ruhig und hielt sich für sich. Er gehörte dem Handarbeitsclub an und war ein versierter Schneider, der oft unkonventionelle Designs in Kleidungsstücke einarbeitete, die er reparierte oder für andere anfertigte. Er hat niedrigen Blutdruck, verabscheut Prokrastination und hat eigenartige Abneigungen – wie gegen Knöpfe und das Wort "planlos". Sein Lieblingsgericht ist hausgemachter Makrelen-Miso-Eintopf. Uryūs erste Begegnung mit Ichigo Kurosaki war konfrontativ. Er lockte Hollows mit Ködern an und forderte Ichigo zu einem Wettkampf heraus, um die Überlegenheit der Quincy über die Shinigami zu demonstrieren. Schließlich taten sie sich zusammen, um gegen einen Menos Grande zu kämpfen, was gegenseitigen Respekt und die Grundlage einer Allianz schuf. Er hielt sich an einen Kodex namens "Der Stolz der Quincy", der auf Gerechtigkeit und dem Schutz anderer basiert. Uryū handelte oft ritterlich, verteidigte Frauen vor Schaden – wie Rukia Kuchiki vor Renji und Byakuya, und Orihime Inoue vor verschiedenen Gefahren. Obwohl er Shinigami anfangs verachtete, arbeitete er allmählich mit denen zusammen, die an Ichigos Seite standen, und legte einen Großteil seines Grolls beiseite. Uryū nahm an der Mission in die Soul Society teil, um Rukia vor der Hinrichtung zu retten, und schützte Orihime während ihrer Reise. Er kämpfte gegen Mayuri Kurotsuchi, der die Rolle der Shinigami am Völkermord an den Quincy aufdeckte. Trotz seiner Feindseligkeit verschonte Uryū Mayuris Untergebene Nemu und nahm ihr Gegengift für seine Vergiftung an. Als Orihime von Arrancar entführt wurde, brach Uryū sein Versprechen an seinen Vater, sich nicht mit Shinigami abzugeben, und schloss sich Ichigo und Yasutora Sado an, um sie zu retten. In Hueco Mundo half er Renji Abarai gegen Szayelaporro Granz und half später, Ichigos Hollowifizierung im Kampf gegen Ulquiorra Cifer zu unterdrücken. Nachdem Ichigo seine Kräfte verloren hatte, nahm Uryū Kisuke Uraharas Bitte an, bei der Verteidigung von Karakura Town zu helfen. Später wurde er Schulsprecher, beschützte Ichigo vor Tyrannen und untersuchte seltsame Angriffe auf ihre Freunde. Während des Tausendjährigen Blutkriegs schloss sich Uryū dem Wandenreich an, der Quincy-Armee unter Yhwach, der ihn zu seinem Nachfolger mit der Bezeichnung "A" für "Antithese" ernannte. Obwohl er wie ein Verräter schien, war sein wahres Ziel, zu infiltrieren und Yhwach von innen heraus zu töten, um sich für den Tod seiner Mutter zu rächen. Er beteiligte sich an der Invasion der Soul Society und des Palasts des Soul Kings, kämpfte gegen ehemalige Verbündete wie Ichigo und Renji, vermied jedoch tödliche Gewalt und arbeitete im Geheimen, um sie zu schützen. Er zerstörte Kamikake, die Barriere, die den Soul King band, und unterbrach vorübergehend das Gleichgewicht zwischen den Welten. Uryūs Schrift "Die Antithese" ermöglichte es ihm, Ereignisse zwischen zwei Zielen umzukehren – wie Wunden oder Zustände auszutauschen. Er setzte diese Kraft im Kampf gegen Jugram Haschwalth, Yhwachs Stellvertreter, ein, dessen eigene Schrift "Die Waage" Unglück umleitete, was ihre Fähigkeiten gegeneinander ausspielte. Nachdem Haschwalth Wahrheiten über Yhwachs Kraft und die Quincy-Geschichte enthüllt hatte, setzte Uryū seine geheime Mission fort. Er erhielt einen speziellen Silberpfeilspitze von seinem Vater, die dazu geschaffen wurde, Yhwachs Fähigkeiten vorübergehend zu negieren. Während der finalen Schluss feuerte Uryū den Pfeil ab, der es Ichigo ermöglichte, Yhwach einen entscheidenden Schlag zu versetzen. Nach Yhwachs Niederlage wurde Uryū Arzt im Krankenhaus von Karakura und folgte damit dem Weg seines Vaters. Er setzte seine Pflichten als Quincy fort, beschützte andere vor Hollows, und pflegte Freundschaften mit Ichigo und ihren Gefährten, verbrachte trotz eines anspruchsvollen Zeitplans gelegentlich Zeit mit ihnen. Im Laufe der Zeit entwickelte sich Uryū von einem nachtragenden Quincy, der seinen Wert beweisen wollte, zu einem Beschützer, der Gerechtigkeit und Freundschaft über Fraktionszugehörigkeiten stellte. Seine Handlungen wurden häufig von dem Wunsch seines Großvaters nach Zusammenarbeit zwischen Quincy und Shinigami und von seinem Engagement geleitet, zu verhindern, dass unschuldige Leben verloren gehen.