Orihime Inoue, eine menschliche Bewohnerin von Karakura Town, begann als Schülerin der Karakura High School und heiratete später Ichigo Kurosaki, mit dem sie einen Sohn namens Kazui Kurosaki hat. Ihre Kindheit war von Härte geprägt; sie wurde zusammen mit ihrem älteren Bruder Sora Inoue von einem gewalttätigen, alkoholkranken Vater und einer Mutter, die Sexarbeit betrieb, aufgezogen. Als Sora achtzehn und Orihime drei Jahre alt war, floh er mit ihr, um sie in Sicherheit zu bringen, und zog sie neun Jahre lang alleine groß. In dieser Zeit wurde Orihime aufgrund ihrer markanten brandorangen Haare gemobbt. Vor seinem Tod bei einem Autounfall schenkte Sora ihr ein Paar Haarklammern, die sie fortan täglich zu seinem Andenken trug. Nach Soras Tod lebte Orihime selbstständig und wurde finanziell von einer entfernten Tante unterstützt, unter der Bedingung, hohe schulische Leistungen zu erbringen; diese Anforderung führte dazu, dass sie die drittbeste Schülerin ihrer Klasse wurde.
Orihime besitzt eine bemerkenswert freundliche, optimistische und einfühlsame Persönlichkeit, die oft Naivität und eine überaktive Fantasie zeigt, die unwahrscheinliche Tagträume befeuert – Eigenschaften, die im Kontrast zu ihrem schulischen Erfolg stehen. Sie hat ungewöhnliche kulinarische Vorlieben, kombiniert beispielsweise Butter mit Süßkartoffeln oder kreiert unkonventionelle Gerichte, die andere als unappetitlich empfinden. Ihr spirituelles Bewusstsein erwachte nach einer Begegnung mit dem Hollow Acidwire, der sich später als ihr verstorbener Bruder Sora herausstellte. Während dieses Ereignisses aktivierte ihr Wunsch, ihre Freundin Tatsuki Arisawa vor einem kontrollierten Angriff zu schützen, ihre einzigartigen Fähigkeiten, die Shun Shun Rikka. Diese sechs feenartigen Wesen manifestieren sich durch ihre Haarklammern und verleihen ihr Kräfte wie den offensiven dreieckigen Schild Koten Zanshun, die Heilfähigkeit Sōten Kisshun und die Schutzbarriere Santen Kesshun.
Ihre Entwicklung umfasst sich wandelnde Beziehungen und Herausforderungen. Sie hegte lange Zeit romantische Gefühle für Ichigo Kurosaki und zeigte ein feines Gespür für seine emotionalen Zustände und spirituelle Präsenz. Diese Verbindung äußerte sich gelegentlich in Eifersucht gegenüber Rukia Kuchiki, was bei Orihime innere Konflikte aufgrund ihrer Freundschaft auslöste. Nach Sōsuke Aizens Niederlage entwickelte Orihime einen entschlosseneren Kampfwillen, schwor, Ichigo nicht zur Last zu fallen, und schuf eine Technik, die Angriff und Verteidigung vereint. Während des Arrancar-Arcs wurde sie von dem Espada Ulquiorra Cifer unter Androhung von Gewalt gegen ihre Freunde gewaltsam nach Hueco Mundo gebracht. Ihre Interaktionen waren von psychischer Anspannung geprägt, doch ihr unerschütterlicher Glaube an das menschliche „Herz“ trug zu Ulquiorras innerem Konflikt bei. Später heilte sie Uryū Ishida nach dem Kampf gegen Ulquiorra.
Im Thousand-Year Blood War-Arc schloss sich Orihime der Mission nach Hueco Mundo an, nachdem sie von der Invasion der Wandenreich erfahren hatte. Sie kämpfte gegen Quincy-Streitkräfte, darunter den Stern Ritter Quilge Opie, und half bei der Befreiung von Hueco Mundo zusammen mit Ichigo und Verbündeten. Ihre Fähigkeiten erwiesen sich als entscheidend für Heilung und defensive Unterstützung im Konflikt mit dem Quincy-Imperium. Zehn Jahre nach Yhwachs Niederlage heiratete sie Ichigo Kurosaki, trug ihre Haare mit den originalen Haarklammern zurückgebunden und brachte ihren Sohn Kazui zur Welt.
Verbindungen zu ihrem Quincy-Erbe wurden durch Rückblenden enthüllt, die Masaki Kurosaki (Ichigos Mutter) und Kanae Katagiri (Uryūs Mutter) betrafen, die beide ihre Quincy-Kräfte und ihr Leben durch Yhwachs Auswählen-Technik verloren. Orihimes Geschichte endet mit ihrer etablierten Rolle in der Kurosaki-Familie, wobei sie ihre charakteristische Güte bewahrt und auf ihrer Reife gereifte spirituelle Fähigkeiten unter Beweis stellt.