Makino Tsukushi stammt aus einer bürgerlichen Familie mit den Eltern Haruo und Chieko und dem jüngeren Bruder Susumu. Finanzielle Schwierigkeiten prägten ihre Kindheit, was zu begrenzten Ressourcen wie wenigen Spielzeugen führte, während ihre Eltern häufig für Nicht-Nötiges wie Pachinko ausgaben. Ihr Name, der "Unkraut" bedeutet, wurde gewählt, um Widerstandsfähigkeit und die Fähigkeit zu verkörpern, stärker nachzuwachsen. In der Grundschule erfreute sie sich Beliebtheit, bekannt für ihre Freundlichkeit und Beschützerinstinkte – was deutlich wurde, als sie die Milch ihrer Klassenkameraden trank, um sie vor Bauchschmerzen zu bewahren. Während dieser Zeit freundete sie sich mit Kazuya Aoike an, obwohl sie nach dem Abschluss den Kontakt verloren. In der Mittelschule lernte sie ihre beste Freundin Yuki Matsuoka kennen; Tsukushi behielt ihre beschützenden Instinkte gegenüber Yuki und Hiromi bei. Sie erhielt ein romantisches Geständnis von Shingo Oribe, entschied sich aber für Stillschweigen, um ihre Freundschaft zu bewahren. Auf Druck ihrer Mutter hin besuchte sie die Elite-Akademie Eitoku für den sozialen Aufstieg, obwohl sie eine öffentliche Schule bevorzugte. Tsukushi lernte intensiv für die Aufnahmeprüfung in der Hoffnung auf neue Freundschaften.
An der Eitoku beschloss Tsukushi zunächst, unbemerkt zu bleiben, wurde jedoch desillusioniert von der Besessenheit ihrer Klassenkameraden mit Reichtum und Status sowie der Mobbing-Kultur der F4. Ihr Entschluss brach, als ihre Freundin Makiko Endo versehentlich auf den F4-Anführer Tsukasa Domyoji fiel. Tsukushi verteidigte Makiko, beleidigte Tsukasa und die F4 aufgrund ihrer Privilegien und mangelnden Arbeitsmoral. Diese Trotzhandlung brachte ihr eine rote Karte ein – eine Kriegserklärung der F4 –, die sie für schulweites Mobbing markierte. Anstatt zu fliehen, erklärte sie den Krieg zurück und veränderte ihr Aussehen symbolisch, indem sie ihre Zöpfe entfernte. Unmittelbare Isolation und körperliche Angriffe folgten, manchmal vereitelt durch Rui Hanazawas Eingreifen. Tsukushi wehrte sich, indem sie Tsukasa trat und sein Verhalten öffentlich verurteilte. Später entführte Tsukasa sie, bot ihr ein Makeover und einen Platz in seinem Kreis an, was sie ablehnte. Falsche Gerüchte, die von Klassenkameraden wie Yuriko Asai verbreitet wurden, vertieften ihre Isolation, obwohl Tsukushi ihre geldgierigen Motive auf einer Party aufdeckte. Anfängliche romantische Gefühle entwickelten sich für Rui, verstärkt durch seine gelegentliche Freundlichkeit und einen Wangenkuss, aber sie erkannte seine anhaltende Bindung an Shizuka Todo.
Tsukushis Dynamik mit Tsukasa entwickelte sich von Feindseligkeit zu gegenseitiger Anziehung. Nachdem Kazuya an die Eitoku wechselte und eine rote Karte erhielt, konfrontierte sie Tsukasa, was eine körperliche Auseinandersetzung auslöste, die Rui veranlasste, sie zu verteidigen und seine Freundschaft mit Tsukasa zu brechen. Während einer Sommerreise nach Atami küsste Tsukushi Tsukasa versehentlich während eines Party-Blackouts, was sie verzweifeln ließ. Später sah sie, wie Rui Shizuka gestand und die Ablehnung akzeptierte. Ein Gespräch mit Rui über dieses Überhören führte zu gemeinsamer Solidarität am Notfalltreppenhaus, das Tsukushi als ihren "einzigen Hoffnungsschimmer" betrachtete. Tsukasas anhaltendes Interesse zeigte sich in Handlungen wie dem Stehlen ihrer Hausschuhe und dem erzwungenen Küssen, dem sie widerstand. Als seine Gefühle tiefer wurden, lehnte seine Mutter Kaede die Beziehung aufgrund von Tsukushis sozialem Status ab. Tsukushis Widerstandsfähigkeit hielt durch wiederholtes Mobbing, familiäre Finanzkrisen und die Unterstützung Tsukasas während vorübergehender Amnesie nach einem Unstand, wodurch sie ihm half, Erinnerungen an ihre Bindung wiederzuerlangen.
Nach dem Abschluss wurden Tsukushi und Tsukasa verlobt. Beim Treffen ihrer Familien schenkte Kaede Tsukushi die "Lächeln der Venus"-Tiara, die ewige Liebe symbolisiert. Die Tiara wurde unter mysteriösen Umständen gestohlen, was eine weltweite Verfolgung auslöste, die sie auf einer verlassenen Insel stranden ließ. Über einen Monat zu überleben, indem sie sich ausschließlich aufeinander verließen, stärkte ihre Bindung. Diese Tortur entpuppte sich später als ein von der Familie orchestrierter Test, um ihre Beziehung zu stärken. Sie heirateten in einer aufwändigen Zeremonie. Ein Jahr später, während einer Rückkehr zur Insel, enthüllte Tsukushi ihre Schwangerschaft und erfüllte ihren gemeinsamen Traum von einer Familie.
Während ihrer gesamten Reise zeigte Tsukushi durchgängig Entschlossenheit, Beschützerinstinkte und moralische Integrität. Sie widersetzte sich systematischem Mobbing, unterstützte Freunde wie Kazuya und Yuki und forderte klassenbasierte Vorurteile heraus. Ihre Beziehungen zu den F4, die in der Heirat mit Tsukasa gipfelten, unterstreichen ihre Weigerung, ihre Werte angesichts von Reichtum und sozialen Erwartungen zu kompromittieren.