Misaki Sakura besucht dieselbe Schule wie Noboru Takagami und befindet sich im Parallelklassenzimmer neben seinem. Sie sucht sein Klassenzimmer regelmäßig in den Pausen auf, da sie tiefe romantische Gefühle für ihn hegt. Obwohl sie Noboru aktiv beobachtet, ist sie zu schüchtern, um ihre Gefühle zu gestehen. Ihre gemeinsame Teilnahme am Badminton-Club der Schule bietet regelmäßige Gelegenheiten zur Interaktion. Misakis Persönlichkeit vereint äußere Schüchternheit mit einer äußerst aktiven inneren Vorstellungskraft, was dazu führt, dass sie Situationen häufig überanalysiert und ausgefeilte, oft übertriebene Szenarien konstruiert.

Diese Tendenz verschärft sich erheblich, nachdem Kugen Tenko und Kou in den Takagami-Haushalt ziehen. Misaki deutet Noborus Beziehungen zu beiden Neuankömmlingen ständig falsch und vermutet zunächst eine romantische Beteiligung mit einem oder beiden. Wenn sie sie zusammen sieht, löst dies spiralförmige Fantasien, sichtbare Verzweiflung und Eifersucht aus. Während sie schließlich Freundschaft mit Kou schließt und sie nicht mehr als romantische Rivalin betrachtet, bringt Kugen Tenkos offenes und unkonventionelles Verhalten um Noboru sie weiter aus der Fassung und schürt Misakis Misstrauen.

Ein entscheidendes Ereignis ist, wenn Kugen Tenko eine hypnotische Technik bei Misaki anwendet. Dies verwandelt sie vorübergehend in eine mächtige Beschützerin, um Noboru in einer Krise zu verteidigen. In diesem veränderten Zustand zeigt sie unerwartete Kampffähigkeiten, wie etwa das gewaltsame Eingreifen gegen eine Werwolf-Bedrohung mit einem Feuerlöscher. Misaki bleibt während der gesamten Transformation bewusstlos und hat danach keine Erinnerung an den Vorfall.

Ihre Begegnungen mit übernatürlichen Elementen beschränken sich nicht auf diesen einen Vorfall. Sie wird Zeugin von Konflikten mit Wesen wie Shiro-chan und einem Dema-Golem, bei denen Charaktere wie Enju sie warnen, aus Sicherheitsgründen zu fliehen. Trotz ihres Status als normale Menschin und dieser Erlebnisse bleibt ihre zentrale Rolle von unerwiderten Gefühlen und fantasievollen Ängsten geprägt, was eine konstante Quelle für Komik darstellt. Ihr Vorname Misaki (美咲) kombiniert „schön“ (美) und „blühen“ (咲), während ihr Nachname Sakura (佐倉) „Hilfe/Unterstützung“ (佐) und „Lagerhaus/Speicher“ (倉) beinhaltet.

Ihr Charakterhintergrund und ihre Entwicklung konzentrieren sich ausschließlich auf ihr Schulleben, ihre unausgesprochene Zuneigung zu Noboru und ihre komischen Reaktionen auf die übernatürlichen Neuankömmlinge in seinem Leben, wobei die Dynamik throughout der Serie ohne wesentliche Veränderungen bestehen bleibt.