Auf der Insel Tsushima geboren und von Piraten aufgezogen, ohne seine Eltern zu kennen, hegte Yusuke Mizuhara eine Neugier auf das japanische Festland. Während einer joseon-koreanischen Invasion von Tsushima schmuggelte er sich auf ein Handelsschiff. Ein Taifun zerstörte das Schiff, aber er überlebte, indem er sich an Trümmer klammerte und in der Nähe von Kyōto an Land gespült wurde. Erschöpft und ausgehungert erhielt er Hilfe von einem Schmied namens Tetsuoka, der ihm Unterkunft und eine Lehrstelle anbot, im Austausch für seine Hilfe. Yusuke mochte die Schmiedearbeit zunächst nicht, blieb aber dran und entdeckte ein angeborenes Talent für das Schwertschmieden. Seine berühmten Klingen befreiten Tetsuoka und dessen Tochter Konitsu aus der Armut. Tragischerweise fand Yusuke bei seiner Rückkehr sie von einem Dämon getötet vor. Der Flammen-Hashira, Enjūro Rengoku, kam zu spät, um sie zu retten, besiegte aber den Dämon, was Yusuke motivierte, ein Dämonenjäger zu werden.
Enjūro verwies ihn an einen Ausbilder. Yusukes Vertrautheit mit Schwertern und seine Ausdauer aus der Schmiedearbeit beschleunigten sein Kampftraining. Er traf auf die Mitschülerin Yuri Hanae, die ihn an Konitsu erinnerte. Bei einem Treffen der Dämonenjäger demonstrierte Yoriichi Tsugikuni Atemtechniken. Da er Yoriichis Stil nicht meistern konnte, passte Yusuke ihn in eine fließende, akrobatische Form an, die seiner Flexibilität entsprach, und nannte sie Wasser-Atmung (水の呼吸, Mizu no Kokyū). Er wurde der erste Wasser-Hashira des Dämonenjäger-Korps, während Yuri später zur Blumen-Hashira ernannt wurde.
Yusuke zeigte typischerweise einen stoischen, unbeeindruckten Gesichtsausdruck und ein reserviertes Auftreten. Er hielt sich strikt an den Kodex des Dämonenjäger-Korps und zeigte keine Toleranz gegenüber denen, die Grenzen missachteten oder ihr Leben verschwendeten. Gegenüber Dämonen war er rücksichtslos, zeigte aber Pragmatismus, indem er surrenden Dämonen schmerzlose Tode durch seine selbst erfundene Fünfte Form: Gesegneter Regen nach der Dürre anbot. Ein starkes Gerechtigkeitsgefühl ging einher mit Beschützerinstinkten gegenüber engen Freunden wie Yuri, obwohl er Pflicht über persönliche Bindungen stellte. Seine Persönlichkeit verhärtete sich nach dem Tod von Tetsuoka und Konitsu, was ihn emotional distanziert machte, bis Yuri ihn zur Rede stellte, wodurch einige frühere Eigenschaften zurückkehrten, während er seine Direktheit und sein hitziges Temperament beibehielt.
Körperlich war Yusuke groß und muskulös mit scharfen dunkelblauen Augen und langem, welligem schwarzem Haar, das er zu einem Pferdeschwanz band. Er pflegte sein Haar mit Kamelienöl, nachdem Konitsu und Yuri es lobten. Seine Standardkleidung bestand aus einem blauen Kimono mit Wolkenmuster, schwarzen Hakama-Hosen, einem weißen Taillengurt und Zōri-Sandalen.
Als Schöpfer der Wasser-Atmung beherrschte er zehn Techniken. Seine Schwertkunst betonte fließende, anpassungsfähige Bewegungen und nutzte Gelenkflexibilität für akrobatische Manöver. Während der Sengoku-Zeit erwachte ein Dämonenjäger-Mal auf seiner linken Wange – ein blaues, wasserähnliches Design –, das seine körperlichen und Atemstil-Fähigkeiten hundertfach verstärkte. In intensiven Kämpfen manifestierte er zeitweise ein hellrotes Nichirin-Schwert und erlangte Zugang zur Transparenten Welt. Bevor er Hashira wurde, tötete er einen Dämon mit Schmiedewerkzeugen und geschmolzenem Metall.
Er schmiedete seine eigene dunkelblaue Nichirin-Katana mit sechseckiger Handschutzplatte, graviert mit „Zerstörer der Dämonen“ (惡鬼滅殺, Akki Messatsu). Er schmiedete auch das verrostete Schwert des Dunst-Hashira neu, schwor aber, diese Aufgabe aufgrund ihrer Schwierigkeit nie zu wiederholen.
Yusuke betrachtete andere Hashira unterschiedlich: Er respektierte den Flammen- und Stein-Hashira, tolerierte den Dunst- und Donner-Hashira und geriet häufig mit dem hitzköpfigen Wind-Hashira, Takeshi Hayate, aneinander. Er pflegte eine komplizierte Bindung zu Yuri Hanae, die er seit Kindheit oder Ausbildung kannte.
Er diente 31 Jahre lang als Wasser-Hashira und nahm an Schlachten gegen Erzdämonen wie Kanki und Izanami teil. Dabei erlitt er schwere Verletzungen, darunter den Verlust eines Arms, blieb aber dank taktischer Intelligenz und unbeugsamem Willen standhaft.