Reina Kisaragi ist der jüngere Bruder von Shun Kisaragi und teilt eine starke Familienähnlichkeit, die beiden Geschwistern zarte, feminine Züge verleiht, die häufig für weiblich gehalten werden. Diese Ähnlichkeit erweist sich als entscheidend, als Nagisa Tezukas Handlanger, die eine Vendetta gegen Shinobu Tezuka verfolgen, Reina versehentlich entführen, als er auf dem Weg ist, Shun im Greenwood-Wohnheim der Ryokuto Academy zu besuchen. Sie entführen ihn in dem Glauben, er sei Shun, und beabsichtigen, ihn als Druckmittel gegen Shinobu einzusetzen. Nachdem das Missverständnis aufgeklärt ist, kehrt Reina sicher zu seiner Familie zurück. Er bewahrt während der gesamten Ordeal eine gefasste Haltung.

Reina gehört zum Haushalt der Kisaragis, die eine Kette traditioneller japanischer Gasthäuser betreiben. Zu seiner unmittelbaren Familie gehören sein älterer Bruder Shun und eine kleine Schwester namens Yui. Seine Existenz spielt in Shuns Hintergrundgeschichte eine Rolle, die die Erbdynamik innerhalb ihres Familienunternehmens betrifft, wo die Führung traditionell an weibliche Erben weitergegeben wird.