Nezuko Kamado, älteste Tochter der bergbewohnenden Kamado-Familie, überlebt ein von Muzan Kibutsuji angezetteltes Dämonenmassaker, das sie in einen Dämon verwandelt. Obwohl ihre menschlichen Erinnerungen zerbrechen, bleiben Reste familiärer Bindungen erhalten, die sie an ihren älteren Bruder Tanjiro klammern lassen. Er schwört, sie zu heilen, und begibt sich auf einen Weg des Dämonentötens, während er sie beschützt.
Anfangs von primitivem Blutdurst getrieben, verändern sich Nezuko's Instinkte, als sie Tanjiros beschützende Entschlossenheit sieht. Sie entwickelt unerschütterliche Loyalität und unterdrückt ihren Hunger durch Schlaf statt menschlicher Nahrung. Ein Bambusmaulkorb des Dämonenjägers Giyu Tomioka verhindert unbeabsichtigten Schaden, während hypnotische Konditionierung unter Sakonji Urokodaki während eines zweijährigen Winterschlafs ihre Psyche umformt: Menschen werden zur schützenden Familie, Dämonen zu zerstörenden Zielen. Dieses mentale Gerüst unterdrückt ihr Bewusstsein und priorisiert Überlebensanpassungen wie Sonnenlichtresistenz.
Ihre dämonische Physiologie verleiht schnelle Regeneration, Kraft und Körpermanipulation, was Wechsel zwischen einer kindlichen Form für Tagesreisen in einer Holzkiste und einem erwachsenen Kampfzustand ermöglicht. Die Blutdämonenkunst „Explodierendes Blut“ manifestiert sich als rosa Flammen, die aus ihrem Blut entzündet werden und Dämonen versengen sowie Tanjiros Techniken verstärken – etwa sein scharlachrotes Schwert. In Kämpfen gegen Gegner wie den Sumpfdämon, Rui und Daki passt sie sich schnell an. Ein Berserkzustand, gekennzeichnet durch ein Horn und rankenartige Markierungen, entfesselt verheerende Kraft, birgt aber das Risiko des Kontrollverlusts, fast mit einem menschlichen Opfer in Yoshiwara, bis Tanjiro sie stoppt.
Die Schmiededorf-Saga löst eine entscheidende Mutation aus: Sonnenlichtexposition weckt Immunität, eine von Muzan begehrte Eigenschaft. Diese Entwicklung stellt teilweise ihre Sprache wieder her, die durch jahrelangen Nichtgebrauch fragmentiert war. Später kehrt Tamayos Gegengift, verstärkt durch Verbündete, ihre dämonischen Züge um und stellt ihre Menschlichkeit vollständig wieder her. Nach der Verwandlung bleiben flammenorangene Haarspitzen erhalten, die an Nachkommin Toko vererbt werden.
Nezukos beschützende Natur erstreckt sich auf Verbündete wie Mitsuri Kanroji, die sie wie Familie behandelt, mit spielerischen Interaktionen trotz ihres dämonischen Zustands. Ihre Dynamik mit Zenitsu Agatsuma reift von einseitiger Schwärmerei zu gegenseitigem Respekt und führt schließlich zur Heirat. Bei Muzans endgültiger Niederlage erweist sich ihre wiederhergestellte Menschlichkeit als entscheidend, als sie andere vor einem dämonisierten Tanjiro schützt. Nach dem Krieg findet sie Frieden neben überlebenden Gefährten.