Geboren 1981 im Sōgō-Krankenhaus im heutigen Tokio, erhielt Kagome Higurashi ihren Namen vom funkelnden Licht des Shikon-Juwels, das bei ihrer Geburt beobachtet wurde. Ihr Vater starb bei einem Autounfall, als sie vier Jahre alt war, und hinterließ ihre Mutter schwanger mit ihrem jüngeren Bruder Sōta. Die Familie zog daraufhin zum Higurashi-Schrein, um bei ihrem Großvater zu leben. Ohne Kagomes Wissen war das Shikon-Juwel seit ihrer Geburt in ihr wiedergeboren worden.
An ihrem fünfzehnten Geburtstag im Jahr 1996 zog die Dämonin Mistress Centipede sie in den Knochenfresser-Brunnen auf dem Schrein-Gelände, der sie 500 Jahre in die Sengoku-Zeit Japans transportierte. Dort traf sie auf den Halbdämon Inuyasha, der fünfzig Jahre zuvor von der Priesterin Kikyō mit einem Pfeil an einen heiligen Baum gebannt worden war. Nachdem Mistress Centipede Kagome angegriffen und das Shikon-Juwel extrahiert hatte, befreite Kagome Inuyasha, um Hilfe zu erhalten. Obwohl er den Dämon besiegte, stahl ein Leichenkrähen-Dämon das Juwel. Kagome versuchte, ihn abzuschießen, zersplitterte dabei jedoch versehentlich das Juwel in unzählige Fragmente, die über das feudale Japan verstreut wurden. Kaede, Kikyōs jüngere Schwester, identifizierte Kagome als Kikyōs Reinkarnation aufgrund ihres identischen Aussehens und spirituellen Auras, obwohl Kagome keine Erinnerungen an ihr früheres Leben hatte.
Kagome blieb in der feudalen Ära, um Inuyasha bei der Bergung der Juwelensplitter zu helfen, und bildete eine Gruppe mit dem Fuchs-Dämon Shippō, dem Mönch Miroku, der Dämonenjägerin Sango und Sangos zweischwänzigem Katzenbegleiter Kirara. Sie verband diese Mission mit ihrem modernen Leben als Mittelschülerin, reiste häufig durch den Brunnen zwischen den Zeiten, wobei ihr Großvater oft Krankheiten erfand, um ihre Schulabwesenheiten zu entschuldigen. Kagome besaß angeborene spirituelle Kräfte, die sie von Kikyō geerbt hatte, darunter Reinigungsfähigkeiten und verbesserte Bogenschießkünste, die sie unter Kaedes Anleitung verfeinerte. Ein Unterwerfungshalsband, das Inuyasha trug, ermöglichte es Kagome, ihn bei Bedarf mit dem Befehl "Sitz!" zu kontrollieren, obwohl dessen Nutzung abnahm, als ihr Vertrauen wuchs.
Kagome entwickelte romantische Gefühle für Inuyasha, was Spannungen verursachte, da er noch an Kikyō hing. Diese Komplexität verschärfte sich nach Begegnungen mit Kikyōs Rivalin, der dunklen Priesterin Tsubaki, die Kagomes Verbindung zu Kikyō ausnutzte, indem sie einen verfluchten Splitter verwendete, um Kagome zu manipulieren und Inuyasha zu töten. Kagome überwand dies durch ihre eigene spirituelle Stärke und Kikyōs Hilfe. Weitere Konflikte entstanden durch Kōga, den Anführer der Wolf-Dämonen, der Kagome romantisch verfolgte und sie trotz ihrer wiederholten Ablehnung "meine Frau" nannte, was oft zu Auseinandersetzungen mit Inuyasha führte.
Kagome spielte eine entscheidende Rolle im finalen Kampf gegen Naraku, den Halbdämon, der Kikyō und Inuyashas ursprüngliche Beziehung zerstört hatte. Nach Narakus Niederlage nutzte Kagome einen letzten Wunsch, um das Shikon-Juwel endgültig zu vernichten. Dieser Akt versiegelte den Knochenfresser-Brunnen und trennte sie für drei Jahre von der feudalen Ära, in denen sie die Oberschule im modernen Tokio abschloss. Der Brunnen öffnete sich später wieder, sodass sie dauerhaft in die Vergangenheit zurückkehren konnte. Sie heiratete Inuyasha und wurde unter Kaedes Anleitung eine vollwertige Priesterin, die sich an das Leben in der feudalen Ära anpasste. Das Paar bekam eine Tochter namens Moroha, obwohl Kagome und Inuyasha später während der Ereignisse der Fortsetzungsserie *Yashahime: Princess Half-Demon* für vierzehn Jahre gebannt wurden.