Geboren als Saitō Fuku im Jahr 1579 war Kasuga no Tsubone die Tochter von Saitō Toshimitsu, einem Gefolgsmann von Akechi Mitsuhide. Nach der Hinrichtung ihres Vaters nach der Schlacht von Yamazaki 1582 erlebte sie harte Zeiten, bevor sie von ihrem Verwandten mütterlicherseits, dem Aristokraten Sanjōnishi Kinkuni, aufgezogen wurde. Unter seiner Anleitung erhielt sie eine elitäre Ausbildung in aristokratischen Künsten wie Kalligraphie, Waka-Dichtung und dem Mischen von Räucherwerk. Sie heiratete Inaba Masanari, einen Gefolgsmann von Kobayakawa Hideaki, gebar drei Söhne – darunter Inaba Masakatsu – und adoptierte Hotta Masatoshi.
Ihre entscheidende Rolle spielte sie während der Schlacht von Sekigahara 1600, wo sie Kobayakawa Hideaki überredete, zu Tokugawa Ieyasus Ostarmee überzulaufen und damit deren Sieg sicherte. Diese Tat führte 1604 zu ihrer Ernennung als Amme von Tokugawa Iemitsu (damals Takechiyo), dem Erben des Shoguns Tokugawa Hidetada. Ihr aristokratischer Hintergrund, ihre frühere Mutterschaft und der Militärdienst ihres Mannes trugen zu dieser Auswahl bei. Sie entwickelte eine tiefe emotionale Bindung zu Iemitsu, was zu Spannungen mit seiner leiblichen Mutter, Oeyo no Kata, führte.
In der alternativen Geschichte von *Ōoku: The Inner Chambers* verwüstet eine fiktive "Rotpocken"-Pandemie die männliche Bevölkerung Japans und tötet den männlichen Iemitsu. Kasuga organisierte eine Vertuschung, um die Tokugawa-Linie zu erhalten, und zwang Iemitsus uneheliche Tochter Chie, seine Identität als Shogun anzunehmen. Um diese Täuschung aufrechtzuerhalten, verwandelte Kasuga den Ōoku – ursprünglich die Frauenquartiere des Edo-Schlosses – in ein strukturiertes männliches Harem. Junge Männer wurden als Konkubinen rekrutiert, um Erben zu zeugen. Speziell entführte sie den adligen Mönch Arikoto und zwang ihn, unter dem Namen "Oman" innerhalb der Ōoku-Hierarchie Chies Gemahl zu werden.
Kasuga übte beispiellose Macht als de facto Herrscherin des Ōoku aus und formalisierte diese mit strengen Regeln: Ausgangssperren, eingeschränkter Männerzugang und obligatorische Aufenthaltsgenehmigungen. Sie dokumentierte die Abläufe im geheimen *„Chronicle of the Dying Day“*, einem später für die Shogunatsarchive entscheidenden Bericht. Ihr politischer Einfluss reichte über den Ōoku hinaus; sie verhandelte mit dem Kaiserhof während einer diplomatischen Krise 1629. Um Legitimität für eine Audienz bei Kaiser Go-Mizunoo und Kaiserin Meishō zu erlangen, ließ sie sich in die aristokratische Sanjōnishi-Familie adoptieren und erhielt den Hofrang „Kasuga no Tsubone“, später den Junior Second Rank.
Ihre Handlungen sicherten die Tokugawa-Nachfolge durch matrilineare Erbfolge, forderten jedoch hohe persönliche Opfer: Chie ertrug Isolation und eine ausgelöschte Identität als falscher Iemitsu, während Arikoto und andere ihre Autonomie verloren. Kasuga rechtfertigte diese Opfer als notwendig für die Stabilität inmitten der durch die Pandemie verursachten gesellschaftlichen Zusammenbruchs. Sie starb 1643 im Alter von 64 Jahren und lehnte angeblich medizinische Behandlung während einer Krankheit aus symbolischer Loyalität zu Iemitsu ab, der die Pocken überlebt hatte. Ihr letztes Gedicht drückte buddhistische Themen der Befreiung vom weltlichen Leid aus.
Ihr Vermächtnis lebte im dauerhaften Ōoku-System fort, das für die Shogunatsnachfolge über Generationen zentral blieb. Der *Chronicle of the Dying Day* bewahrte ihren Bericht über die Rotpocken und den matriarchalischen Übergang des Shogunats auf, der später vom achten Shogun Yoshimune entdeckt wurde. Diese Aufzeichnungen enthüllten Kasugas grundlegende Rolle bei der Neugestaltung der japanischen Gesellschaft – ebenso wie den kontroversen, rücksichtslosen Pragmatismus ihrer Methoden.