Nene Onemine besucht die Itan Private High School, beginnend als Klassenkameradin im ersten Jahr von Shoko Komi und Hitohito Tadano und wechselt später in die dritte Klasse. Ihr Name spiegelt ihre Persönlichkeit wider: „Onemine“ erinnert an „onee-san“ (ältere Schwester), und „Nene“ ähnelt „nee-chan“ (liebevoller Begriff für ältere Schwester) oder dem aufmerksamkeitserregenden „Ne! Ne!“ auf Japanisch. Sie verkörpert einen aufmerksamen, fürsorglichen „große Schwester“-Archetyp. Äußerlich hat sie braune Haare und Augen, ist 165 cm groß und besitzt ein Muttermal unter dem linken Auge sowie eines in der Nähe der Unterlippe.
Sie hat vier jüngere Geschwister: die Zwillingsbrüder Kazuya und Takeru sowie die Schwestern Nono und Nana. Kazuya und Nono nennen sie „nee-chan“, was ihre fürsorgliche Rolle unterstreicht. Während einer Valentinstags-Backaktion zu Hause beaufsichtigte sie ihre Geschwister und die Freundinnen Komi und Kaede Otori, wobei sie Geduld und Verantwortungsbewusstsein zeigte. Sie lenkte die neugierigen Fragen der Kinder über Komis Schüchternheit behutsam um. Die Namen ihrer Geschwister enthalten Wortspiele: Kazuyas Direktheit erinnert an „Pfeile für Zielübungen“, Nana klingt wie „sieben“ (ihr ungefähres Alter), und Nono deutet auf einen kindlichen Begriff für „göttliche Figur“ hin.
Schulisch wechselt Onemine von der ersten Klasse 1 in die dritte Klasse 3. Ihre erste formelle Interaktion mit Tadano bestand darin, ihm bei Schülerratsdokumenten zu helfen; ihre Wahrnehmungsgabe ließ sie Komis Eifersucht und die gegenseitigen romantischen Gefühle zwischen Komi und Tadano erkennen, woraufhin sie sie allein ließ. Sie unterstützt Komi häufig bei Schulveranstaltungen: Sie bereitete mit Komi und Otori das Kulturfest vor, tröstete Komi, als sie Schwierigkeiten hatte, in einem Cat Café mit Katzen zu interagieren, und schickte Tadano später ein Foto von Komi mit einer Katze. Nach dem Fest trug sie sich als 13. Freundin in Komis „Freundebuch“ ein.
Onemine verbindet eine besonders enge Freundschaft mit Kaede Otori, oft hält sie Otori an der Hand, um sie vom Herumwandern abzuhalten. Sie arbeiten bei Aktivitäten zusammen, wie z. B. beim Reiskuchenmachen für das Fest, beim Besuch des Cat Cafés und bei einer Weihnachtsfeier, wo Onemine Tadano während eines „King Games“ die Schultern massierte. Bei Schulausflügen, wie dem nach Kyoto, ermutigte sie Mitschüler wie Agari Himiko, an Gruppenduschen teilzunehmen, und freute sich später über handgemachte Geschenke von Inaka Nokoko.
Ihre Entwicklung bleibt konsistent, sie behält ihre unterstützende, aufmerksame Art während der gesamten Schulzeit bei. Sie vermittelt in sozialen Situationen und fördert Inklusivität, ohne Aufmerksamkeit zu suchen. Die Betreuung ihrer jüngeren Geschwister zu Hause erklärt ihre Geduld und ihr Geschick im Umgang mit Gruppendynamiken in der Schule.