Sherlock Holmes arbeitet als beratender Detektiv im späten 19. Jahrhundert in Großbritannien. Er stammt aus einer Arbeiterklasse-Familie mütterlicherseits und ist der jüngere Bruder von Mycroft Holmes, beide abstammend von Sherrinford Holmes. Obwohl er eine Oxbridge-Universität besuchte, behält er einen ausgeprägten Cockney-Akzent bei, der seinen Stolz auf sein Erbe widerspiegelt.
Körperlich ist er 185 cm groß mit blasser Haut, dunkelblauem welligem Haar, das typischerweise zu einem Pferdeschwanz gebunden ist, und passenden blauen Augen, mit auffälligen Schatten darunter. Nach einem dreijährigen Zeitsprung verlängert sich sein Haar bis zur Rückenmitte und seine Kleidung wechselt von lässigen Anzügen zu formeller Kleidung, einschließlich geknöpfter Hemden, Westen, Fliegen und dunklen Mänteln.
Seine Persönlichkeit vereint außergewöhnliche deduktive Fähigkeiten mit Exzentrizität. Er zeigt kindliche Impulsivität, ignoriert soziale Normen und führt einen unorganisierten Lebensstil. Als starker Raucher konsumiert er Drogen in Phasen der Langeweile, was auf Missfallen bei Mitstreitern wie John Watson stößt. Trotz eines dreisten Auftretens zeigt er zugrunde liegende Güte und Einfühlungsvermögen, besonders gegenüber Opfern von Ungerechtigkeit. Er bricht häufig Gesetze – versteckt Beweise, dringt unbefugt ein oder lügt die Polizei an – um Ergebnisse zu erreichen, die er für moralisch richtig hält. Er kritisiert offen klassenspezifische Diskriminierung und schätzt die Forensik für ihre Objektivität. Er mag Frauen nicht, zeigt aber beschützende Sorge um intellektuell beeindruckende Figuren wie Irene Adler.
Seine erste Begegnung mit William James Moriarty findet an Bord der Noahtic statt, wo Sherlock Williams Beteiligung am Mord eines Adligen deduziert, aber die Aufdeckung unterlässt. Dies begründet ihre Rivalität, wobei William Sherlock als "Protagonisten" in seinem Plan zur Reform der Gesellschaft bezeichnet. Sherlock wird später fälschlich des Mordes an Earl Drebber beschuldigt, inszeniert von Moriarty, um seine Fähigkeiten zu testen. Sherlock entkommt der Haft, löst den Fall, entlarvt den wahren Täter und treibt Moriartys übergreifenden Plan voran.
Ihre Dynamik entwickelt sich von gegnerisch zu komplex interdependent. Sherlock erkennt Moriarty als den "Lord of Crime" an, bewundert jedoch seine Ideale, was einen inneren Konflikt darüber schafft, ob er ihn aufhalten soll. Während der "Final Problem"-Handlung konfrontiert er Moriarty auf der London Bridge, was dazu führt, dass beide in die Themse stürzen. Sherlock überlebt und rettet Moriarty, überzeugt ihn, für seine Verbrechen durch Leben statt Sterben zu büßen. Dies markiert einen Wendepunkt: Sherlock wird Moriartys Partner in der Wiedergutmachung, unterstützt seine Genesung und tritt dem MI6 unter Mycrofts Aufsicht bei. Nach dem Zeitsprung zeigt Sherlock erhöhte Reife, Geduld und Hingabe zur Führung Moriartys, was ihr Gelübde widerspiegelt, "zusammen zu leben und einander zu führen".
In offiziellen Medien bleibt seine investigative Arbeit zentral. Er arbeitet mit Watson zusammen, der ihre Fälle dokumentiert, und interagiert mit Figuren wie George Lestrade von Scotland Yard. Seine Methoden hinterfragen stets institutionelle Korruption, während er moralische Ambivalenzen im Zusammenhang mit Moriartys Revolution navigiert.