Nezuko Kamado, geboren in einer Familie von Holzkohlebrennern am Berg Kumotori, sah ihr Leben unwiderruflich verändert, als Muzan Kibutsuji ihre Familie niedermetzelte und sie in einen Dämon verwandelte. An der Seite ihres Bruders Tanjiro, der nun als Dämonenjäger nach einem Heilmittel für sie sucht, widerstand sie ihren dämonischen Instinkten durch unbewusste Konditionierung von Sakonji Urokodaki, der ihr ein schützendes Bild von Menschen als Familie einprägte. Dieser mentale Schutzmechanismus ermöglichte es ihr, Kraft durch Schlaf statt durch Menschenfleisch zu regenerieren, wobei längere Ruhephasen nach großer Anstrengung folgten.
Als Dämon besaß Nezuko scharfe Krallen, Reißzähne und Haare, die von Schwarz zu Flammenorange verblassten. Ein Bambusmaulkorb hielt ihren Biss zurück, während Sonnenlicht sie zwang, sich in einem sonnenlichtsicheren Holzkoffer zu verstecken. Ihre Blutdämonenkunst, Explodierendes Blut, entzündete ihr Blut zu sengenden Flammen, die ausschließlich für Dämonen tödlich waren – eine Kraft, die entscheidend im Kampf gegen Oberränge wie Rui, dessen Fäden sie durchtrennte, und Gyutaro, dessen Gift sie neutralisierte, war.
Die Konfrontation mit dem Oberrang Sechs Daki im Entertainment District Arc löste Nezukos Erweiterte Dämonenform aus: Ein Horn ragte von ihrer Stirn, rankenartige Muster zogen sich über ihre Haut, und ihre Regeneration rivalisierte mit der von Oberrang-Dämonen. Doch diese Kraft entfesselte wilden Aggressionstrieb, der sie fast dazu trieb, einen Menschen anzugreifen, bis Tanjiro sie mit einem Wiegenlied aus ihrer Kindheit besänftigte – ein Beweis für ihr prekäres Gleichgewicht zwischen dämonischer Kraft und verbliebener Menschlichkeit.
Ein Wendepunkt trat ein, als Nezuko im Kampf gegen Hantengu Sonnenlicht widerstand und zum ersten sonnenimmunen Dämon wurde – ein Durchbruch, der Muzans gnadenlose Verfolgung auslöste. Ihr Blut heilte auch Verbündete und neutralisierte Gifte wie das von Gyutaro, was sie weiter von anderen Dämonen abhob.
In späteren Arcs gewann Nezuko ihre Sprache und bruchstückhafte Wahrnehmung zurück, ihre Erinnerungen wurden nach der Einnahme von Tamayos Medizin vollständig wiederhergestellt. Ihre wiedererlangte Menschlichkeit ermöglichte es ihr, indirekt zu Muzans endgültiger Niederlage beizutragen, was sie zum Symbol der Hoffnung auf Dämonenerlösung machte. Nach dem Sieg kehrte sie in ihre menschliche Form zurück, wobei ihre Haare leicht orange Töne behielten. Das Epilog zeigte ihr friedliches Leben in einer dämonenfreien Ära, ihr Vermächtnis lebte durch ihre Nachkommen weiter.
Nezukos Bindung zu Tanjiro war der Anker ihrer Existenz, ihre dämonische Wildheit schützte ihn stets. Sie gewann das Vertrauen von Verbündeten wie Zenitsu und Inosuke durch unerschütterliche Loyalität, während Allianzen mit Tamayo und Yushiro sie als Brücke zwischen den Spezies etablierten und die Sicht der Dämonenjägertruppe auf Dämonen als unbesiegbare Wesen herausforderten.