Misty stammt aus der Azuria City in Kanto, als jüngste von vier Schwestern – Daisy, Violet und Lily – bekannt als die Sensationellen Schwestern. Häufig als "Zwerg" verhöhnt und von ihren Schwestern in der Kindheit ausgeschlossen, entwickelte sie Gefühle der Unzulänglichkeit und einen starken Antrieb, sich als Wasser-Pokémon-Meisterin zu beweisen. Ein traumatisches Vorfall in ihrer Kindheit, bei dem sie in das Maul eines Garados kroch und versehentlich herausgeschleudert wurde, verursachte eine tiefe Angst vor Garados und Käfer-Pokémon, wobei Letzteres oft für Lacher genutzt wurde.

Mit zehn Jahren verließ sie ihr Zuhause, um ihr Ziel zu verfolgen, und nutzte Ashs Zerstörung ihres Fahrrads als anfängliche Ausrede, um mit ihm zu reisen. Obwohl sie auf Rückzahlung bestand, verlagerte sich ihre wahre Motivation hin zu Kameradschaft und Mentorschaft; sie vergaß oft das Fahrrad und blieb trotz Gelegenheiten zum Aufbruch bei Ash. Auf ihren Reisen durch Kanto, die Orange-Inseln und Johto fungierte sie als Ashs taktische Trainerin in Kämpfen und hielt Brocks Flirtversuche in Schach, indem sie ihn am Ohr zog.

Ihr Team bestand aus Sterndu, Starmie, Goldini, Seeper und später Quapsel – das sich zu Quaputzi entwickelte – Corasonn und dem versehentlich gefangenen, unzuverlässigen Enton, dessen Kopfschmerzen starke Psycho-Attacken auslösten. Sie wurde zur Hauptbetreuerin von Togepi, nachdem es geschlüpft war und sich an sie gebunden hatte, ein Ereignis, das ihr zunächst hitziges und stur