Tsunade, eine Kunoichi von Konohagakure, zählt neben Jiraiya und Orochimaru zu den Legendären Sannin. Geboren aus den Linien der Senju und Uzumaki, ist sie die Enkelin von Hashirama Senju, dem Ersten Hokage, und Mito Uzumaki. In Privilegien unter der Mentorschaft von Hiruzen Sarutobi aufgewachsen, wurde ihr frühes Versprechen von Tragödien überschattet, als die Tode ihres Bruders Nawaki und ihres Geliebten Dan während des Zweiten Shinobi-Weltkriegs sie mit Hämophobie verfolgten. Sie zog sich von ihren Pflichten zurück und wanderte jahrelang mit ihrer Schülerin Shizune umher, wobei sie die Laster ihres Großvaters – Glücksspiel und Trinken – als Bewältigungsmechanismen übernahm.
Naruto Uzumakis unerschütterliche Entschlossenheit, Hokage zu werden, weckte Erinnerungen an ihre verlorenen Geliebten und zog sie zurück nach Konoha. Im Kampf gegen Orochimaru und Kabuto Yakushi überwand sie ihre Blutphobie, um Naruto zu schützen – eine entscheidende Tat, die sie dazu brachte, das Amt des Fünften Hokage anzunehmen. Indem sie den "Willen des Feuers" ihres Großvaters verkörperte, revolutionierte sie medizinische Protokolle, führte Heiler in jedem Team ein und verteidigte das Dorf während Pains Angriff und des Vierten Shinobi-Weltkriegs. Ihre Mentorschaft für Sakura Haruno festigte ihr Vermächtnis in der medizinischen Ninjutsu, indem sie fortgeschrittene Chakra-Kontrolle und regenerative Techniken weitergab.
Tsunade besitzt immense physische Stärke, die sie nutzt, um Susanoo-Rüstungen zu zerschmettern und die Erde zu spalten. Ihr medizinisches Können zeigt sich in der "Wiedergeburt des Lebens", einer lebensverkürzenden Regenerations-Technik, und dem "Siegel der Hundert Stärken", einem in der Stirn gespeicherten Chakra-Vorrat, der durch ihre Schnecken-Beschwörung Katsuyu für Massenheilungen freigesetzt wird. Trotz ihrer Macht schult sie ihre Schüler in Ausweichmanövern und Überlebenstechniken, wobei sie die Prinzipien der Medizin-Nin hochhält.
Trotzig doch zutiefst einfühlsam, verbirgt Tsunade Verletzlichkeit hinter Dreistigkeit, balanciert Pflichtbewusstsein mit Glücksspieleskapaden und einer Abneigung gegen Führungsrollen. Verluste schmiedeten ihren Zynismus, doch Narutos Optimismus milderte nach und nach ihre Sichtweise. Ihre Bindung zu Jiraiya, geprägt von spitzfindiger Rivalität und unausgesprochener Loyalität, bestand trotz der Ablehnung seiner romantischen Avancen, verwurzelt in gemeinsamer Geschichte und Respekt.
Nach ihrem Rückzug beriet sie ihre Nachfolger Kakashi Hatake und Naruto Uzumaki und warnte vor Orochimarus Verbündeten wie Mitsuki. Ihre Reformen in der Medizin und standhafte Führung während Krisen festigten Konohas Widerstandsfähigkeit und spiegeln das Senju-Erbe der Anpassungsfähigkeit wider. Obwohl selbstkritisch, überbrückt ihre Reise von gepeinigter Exilantin zur standhaften Anführerin das Erbe des Dorfes mit seiner sich wandelnden Zukunft.