Shizune ist eine Elite-Jōnin und Medizin-Nin aus Konohagakure, die Nichte des berühmten Shinobi Dan Katō. Nach dem Tod ihres Onkels begleitete sie dessen Geliebte, Tsunade, verließ Konoha und wurde Tsunades erste Schülerin und treue Begleiterin. Dies schmiedete eine lebenslange Bindung, in der Shizune stets Tsunades Wohlbefinden priorisiert. Während ihrer Reisen verwaltete sie Tsunades Angelegenheiten, äußerte oft Bedenken über Tsunades Spielschulden und verteidigte Tsunades emotionalen Zustand, etwa nach einer Operation an einem Kameraden des Vierten Raikage. Nach Tsunades Ernennung zur Fünften Hokage kehrte Shizune als Hokage-Assistentin nach Konoha zurück und behielt die Position unter dem Sechsten Hokage Kakashi Hatake und dem Siebten Hokage Naruto Uzumaki. Sie arbeitet auch als Ärztin im Konoha-Krankenhaus. Shizune zeigt eine besonnene, praktische und rationale Art, sorgt sich oft um Details und Tsunades impulsive Entscheidungen. Ihre unbeugsame Loyalität führt dazu, dass sie Handlungen ablehnt, die sie für unethisch hält, wie eine mögliche Allianz mit Orochimaru (sie glaubte, Dan und Nawaki würden keine Wiederbelebung auf Kosten unschuldiger Leben wollen) oder sie warnte den Konoha-Rat vor einer Mission, die sie für Naruto zu gefährlich fand. Sie kümmert sich um Tsunades Haustier, das Schwein Tonton, und meidet Schweinefleischprodukte, zeigt gelegentlich Unsicherheiten über ihr Privatleben und Aussehen im Vergleich zu anderen Kunoichi. Ausgebildet von Tsunade, wird Shizunes medizinisches Ninjutsu nur von Tsunade und Sakura Haruno übertroffen. Ihre außergewöhnliche Chakra-Kontrolle ermöglicht komplexe Verfahren wie Zellregeneration und die Leitung von Konohas Medizin-Teams, etwa die Heilung von Neji Hyūga nach der Sasuke-Rückholmission. Im Kampf spezialisiert sie sich auf Gifttechniken, atmet tödlichen Nebel aus und setzt Gift-Senbon oder -Kunai über Handgelenksvorrichtungen oder mündlich ein. Sie beherrscht auch den Schattenklon-Technik und Fūinjutsu, leitete die Mission zur Versiegelung des Drei-Schwanzes. Ihre analytischen Fähigkeiten erlaubten ihr, die Funktion von Pains Chakra-Empfängern durch Autopsie zu entschlüsseln und genetische Verbindungen zwischen der Weißen Zetsu-Armee und Hashirama Senju im Vierten Shinobi-Weltkrieg zu identifizieren, wo sie die Logistik- und Medizinabteilung der Alliierten Shinobi-Streitkräfte befehligte. Wichtige Einsätze umfassen die Konfrontation mit Kabuto Yakushi während Orochimarus Werbungsversuch bei Tsunade; ihre Gefangennahme durch Pains Menschlicher Pfad, der Narutos Lage extrahierte, bevor er sie tötete (später wiederbelebt); die Mentorschaft von Sakura in der Boruto-Ära; die Behandlung verletzter Charaktere wie Mitsuki und Boruto Uzumaki; und das taktvolle Navigieren von Sarada Uchihas Fragen zur Abstammung während Sakuras Krankheit. Shizunes Geburtstag ist der 18. November, ihr Lieblingsspruch „Die Blumen, die Vögel, der Wind und der Mond“, und ihre Missionsbilanz umfasst 139 Missionen (3 A-Rang). Ihre Kleidung besteht aus einem blauschwarzen Kimono in Friedenszeiten, einer standardmäßigen Fliegerjacke für Missionen und einem einarmigen schwarzen Kimono mit Netzkleidung nach dem Krieg.