Natsuki Enomoto verankert ihre Freundesgruppe an der Sakuragaoka High School mit einer energischen, leidenschaftlichen und gelegentlich lauten Art, die tomboyhafte Tendenzen zeigt. Sie hat Schwierigkeiten mit traditionell weiblichen Aktivitäten wie Kochen und Make-up, strebt aber aktiv nach Verbesserung, teilweise aus romantischen Motiven. Obwohl sie von Natur aus einfühlsam ist, übersieht sie oft romantische Signale anderer, wenn sie abgelenkt ist. Unsicherheiten tauchen auf, wenn sie ihre künstlerischen Fähigkeiten mit Freundinnen wie Miou Aida und Akari Hayasaka vergleicht, deren Kreationen mehr Anerkennung erhalten. Emotional aufgeladene Momente lösen manchmal aus, dass sie durch Themenwechsel ausweicht. Ihr Aussehen ist von braunen Haaren geprägt, die meist zu einem unordentlichen, herzförmigen Dutt auf dem Kopf gebunden sind, gelegentlich aber auch offen oder als hoher Pferdeschwanz getragen werden, wenn sie älter wird. Sie hat rötlich-braune Augen und hält sich strikt an die Uniformvorschriften von Sakuragaoka, wobei sie ihren Rock zu jeder Jahreszeit mit roten Sporthosen kombiniert. Natsukis langjährige romantische Zuneigung gilt Yu Setoguchi, ihrem Kindheitsfreund und Nachbarn. Trotz intensiver Gefühle fällt es ihr schwer, sie authentisch auszudrücken. Frühe Geständnisversuche enden mit Rücknahmen, die aus Angst vor Ablehnung als "Übung" abgetan werden, was emotionale Turbulenzen verursacht. Als ihr Klassenkamerad Koyuki Ayase – der unausgesprochene Gefühle hegt, die auf ihre Freundlichkeit während seiner Mobbingzeit in der Mittelschule zurückgehen – sie zu einem Konzert einlädt, interpretiert sie dies platonisch. Das gemeinsame Interesse an Manga vertieft unbeabsichtigt ihre Liebe zu Yu. Eine Konfrontation zwischen Yu und Koyuki über Koyukis versuchtes Geständnis überwältigt sie, führt zu Tränen und zwingt sie, sich mit beiden Beziehungen auseinanderzusetzen. Dies bestärkt ihren Entschluss, mit Übungsgeständnissen aufzuhören, und gipfelt in einem tränenreichen, echten Geständnis gegenüber Yu, das ihre gegenseitige romantische Beziehung besiegelt. Neben Yu pflegt sie eine enge platonische Bindung zu ihrem Kindheitsfreund Haruki Serizawa, wobei sie sich gegenseitig in ihren romantischen Bestrebungen unterstützen – obwohl ihre Hilfe bei seinen Übungsgeständnissen für Miou zu Missverständnissen unter Gleichaltrigen führt. Mit Yus Schwester Hina Setoguchi verbindet sie eine schwesterliche Dynamik, und sie besucht sie häufig für Videospiele. Die Beziehung zu ihrem jüngeren Bruder Kotaro Enomoto ist von lautem Gezanke geprägt, obwohl sie seine Vorhaben unterstützt und ihn wegen seiner Schwärmerei für Hina neckt. In der Highschool freundete sie sich mit Akari Hayasaka und Miou Aida an, mit denen sie oft über Romantik spricht. Sie interagiert mit ihrem Kindheitsfreund Sota Mochizuki ("Mochita"), ist sich seiner Schwärmerei für Akari bewusst und gibt ihm neckende, aber gut gemeinte Ratschläge. Manga dominiert ihre Hobbys. Sie liest leidenschaftlich Gag- und Shoujo-Manga, tauscht Titel mit Koyuki zum Diskutieren aus und erstellt aktiv eigene Comics – sie übernimmt Zeichnungen und Manuskripte und veröffentlicht sie online. Ihre Geschichten enthalten oft Charaktere, die von realen Bekannten inspiriert sind, insbesondere einen männlichen Hauptcharakter, der Yu ähnelt. Diese Leidenschaft setzt sich nach dem Abschluss in einer Karriere als Mangaka-Assistentin fort. Nach der Highschool hält ihre Beziehung zu Yu. Sie daten sechs Jahre lang, bevor sie heiraten und zwei Söhne bekommen. Sie halten die Freundschaft mit Haruki und Miou aufrecht und gewähren ihnen das Namensrecht für ihr erstes Kind. Ihr Ehename lautet Setoguchi.