"Isekai Shōkan wa Nidome Desu" ist eine Manga-Serie, die auf dem gleichnamigen Light Novel basiert. Die Geschichte dreht sich um Setsu, einen jungen Mann, der bereits zweimal in eine andere Welt beschworen wurde. Beim ersten Mal wurde er als Held in eine Fantasy-Welt gerufen, um gegen Dämonen zu kämpfen. Nachdem er seine Aufgabe erfüllt hatte, wurde er jedoch von den Menschen, die ihn beschworen hatten, verraten und getötet. Nach seinem Tod kehrte er in seine ursprüngliche Welt zurück, wo er ein normales Leben führte, bis er erneut in eine andere Welt beschworen wurde.

In der zweiten Welt trifft Setsu auf eine Gruppe von Beschwörern, die ihn erneut als Helden einsetzen wollen. Allerdings hat er aufgrund seiner früheren Erfahrungen kein Vertrauen mehr in die Menschen dieser Welt und beschließt, seinen eigenen Weg zu gehen. Statt sich den Beschwörern anzuschließen, schließt er sich einer Gruppe von Monstern an, die von den Menschen als Feinde betrachtet werden. Setsu nutzt seine überlegenen Fähigkeiten und sein Wissen aus seiner ersten Reise, um in dieser neuen Welt zu überleben und seine eigenen Ziele zu verfolgen.

Die Handlung konzentriert sich auf Setsus Entwicklung und seine Interaktionen mit den verschiedenen Charakteren, sowohl menschlichen als auch nicht-menschlichen. Dabei werden Themen wie Vertrauen, Verrat und die Moral von Gut und Böse behandelt. Die Serie bietet eine Mischung aus Action, Fantasy und Charakterdrama, wobei Setsus pragmatische und oft zynische Sichtweise auf die Welt im Mittelpunkt steht. Die Geschichte ist geprägt von Wendungen und Konflikten, die sowohl auf persönlicher als auch auf epischer Ebene stattfinden.