Tatsuhiko Yamagami wurde am 13. Dezember 1947 in der Präfektur Tokushima geboren und wuchs in Osaka auf. Sein professionelles Debüt als Mangaka gab er 1965 mit dem Werk Himitsu Shirei 0, das während seiner Zeit beim Verlag Hinomaru Bunko veröffentlicht wurde, der für seine Leihmanga bekannt war. 1970 erreichte er seine erste Serienveröffentlichung mit Hikaru Kaze, einem Werk, das sein frühes Engagement für Gekiga und Science-Fiction markierte und Themen behandelte, die in zeitgenössischen politischen Realitäten wie dem Vietnamkrieg verwurzelt waren. Nach dieser Phase wechselte er von diesen ernsten Tönen zur Spezialisierung auf Gag-Manga, ein Schritt, der seine Karriere prägen sollte.

Yamagami ist vor allem als ursprünglicher Schöpfer des Manga Gaki Deka bekannt, der von 1974 bis 1980 im Weekly Shonen Champion serialisiert wurde. Die Serie, eine Slapstick-Komödie rund um einen selbsternannten Jungenpolizisten namens Koman, wurde ein großer Erfolg, wobei ihre gesammelten Bände über 30 Millionen Exemplare verkauften. Die Popularität des Werks führte zu zwei Anime-Adaptionen. Eine 22-teilige Fernseh-Anime-Serie, produziert von Gallop, lief vom Oktober 1989 bis März 1990 auf Fuji TV. Gleichzeitig wurde im November 1989 eine dreiteilige Original Video Animation veröffentlicht, produziert von Daiei Film. Jahrzehnte später verfasste Yamagami einen Sequel-Manga mit dem Titel Nakaharu Koko-kun, der von 2004 bis 2009 im Big Comic serialisiert wurde.

Nach einer Phase der Inaktivität, die aus dem Wunsch resultierte, sich auf das Romanschreiben zu konzentrieren, kehrte Yamagami zum Manga zurück. In den 2010er Jahren arbeitete er mit dem Künstler Mikio Igarashi zusammen, um den Suspense-Manga Hitsuji no Ki zu schaffen, der von Juni 2011 bis April 2014 im Evening-Magazin serialisiert wurde. Dieses Werk, das er schrieb, während Igarashi die Zeichnungen beisteuerte, erhielt kritische Anerkennung und gewann einen Excellence Award in der Manga-Division beim 18. Japan Media Arts Festival im Jahr 2014. Es wurde später in einen Live-Action-Film adaptiert, der im Februar 2018 veröffentlicht wurde.

Yamagamis künstlerische Identität ist durch eine deutliche Entwicklung geprägt: von politisch und philosophisch geprägten Gekiga hin zu einer zentralen Figur im japanischen Gag- und Parodie-Manga. Seine Arbeit in den 1970er Jahren wurde als Teil einer gegenkulturellen Jugendbewegung betrachtet, und er wurde als der amtierende Champion des Comedy-Manga gefeiert, wobei Gaki Deka dafür anerkannt wurde, die Auflage des Publikationsmagazins erheblich zu steigern und eine neue Art von komischem Helden einzuführen. Während seiner gesamten Karriere hat er auch mehrere zukünftige bedeutende Mangaka betreut. Neben seiner Manga-Arbeit war er auch als Romanautor tätig.