Die Story von "Azumanga Daioh" zusammenzufassen, ist wirklich keine leichte Aufgabe, was hauptsächlich daran liegt, das der Anime keinen richtigen Plot hat.

Es handelt sich dabei nämlich um eine Zusammenstellung von kurzen Episoden aus dem Alltag diverser Schüler wie z. B. der kleinen Chiyo, die trotz ihrer 10 Jahre bereits die Highschool besucht. Das kleine Mädchen ist super intelligent und macht seinen älteren Klassenkameradinnen ganz schön was vor. Vor allem die aufgedrehte Tomo gibt sich Mühe, Chiyo zumindest in einem einzigen Fach zu toppen, doch da sie ziemlich tollpatschig und dumm ist, will das nicht so recht klappen. Dagegen ist die reife Sakaki eher der ruhige Typ. Sie ist in fast allen Fächern die Beste, sei es im Sport oder Mathe. Nur ein Problem macht ihr zu schaffen: sie liebt Katzen über alles, doch das beruht nicht auf Gegenseitigkeit, denn die kleinen Tiger können sie gar nicht leiden. Und nicht nur die Schüler haben so ihre Macken, auch die Lehrerin Frau Tanizaki hat es nicht einfach im Schulalltag. Die junge Frau ist ein ziemlich fauler Typ und kann die Tests, die die Schüler schreiben müssen, kaum selber lösen. Außerdem ist unterrichten eh ziemlich anstrengend, da sind regelmäßige Kaffeepäuschen wohl selbstverständlich. Die Schüler beschäftigen sich derweil schon. Und so quälen sich die Figuren durch den anstrengenden Schulalltag und versuchen, uns mit ihrem Leben ein bisschen zu unterhalten.