Die ganze Welt jagt Vash "the Stampede".

Kein Wunder bei der charmante Summen von 60,000,000 $$, die auf den blonden Kopf des "Menschlichen Taifuns" ausgesetzt sind. Auch die Gung-Ho-Bande, eine Gruppe verwahrloster Gangster unter der Führung des skrupellosen Legato, würden Vash gern den Garaus machen. Jedoch weniger wegen der Kohle, vielmehr aus persönlichen Gründen. Legato und seine Bande stehen nämlich im Auftrag von Vash`s Zwillingsbruder Knives, der seinen Bruder ziemlich auf dem Kieker hat.

Ganz nebenbei werden Vash und sein leicht religiöser Partner Nicholas D. Wolfwood auch immer noch von den beiden charmanten Versicherungsagentinnen Merril Stryfe und Millie Thompson verfolgt, deren eigentlicher Auftrag es ist, die Verwüstungen durch die beiden vermeintlichen Revolverhelden in Grenzen zu halten. Aber das ist leichter gesagt als getan...