Das Enma-Cho ist eine Behörde, die dafür sorgt, dass die Seelen Verstorbener abberufen und sicher ins Jenseits geleitet werden, wenn deren Zeit gekommen ist. Hin und wieder finden sich jedoch einige dieser Seelen nicht pünktlich ein, oder es sterben Personen, die noch Lebensjahre vor sich hatten. In diesen Fällen werden die Shinigami/Totengötter aktiv und versuchen herauszufinden, was diese Unregelmäßigkeiten verursacht hat. Zwei dieser Shinigami sind Tsuzuki Asato und Hisoka Kurosaki, selbst Geister Verstorbener, die jedoch so sehr an ihrem Leben hängen und über besondere Fähigkeiten verfügen, dass man sie als Grenzgänger zwischen den Welten auswählte.

Der ehrgeizige, überaus korrekte Hisoka ist zunächst wenig begeistert davon, dass er dem legeren, chaotischen Tsuzuki zugeteilt wird. Nur zögerlich lässt Hisoka seinen Partner an sich heran, als er begreift, dass dieser sein Freund ist und ihm helfen will, das Geheimnis um seinen Tod zu enträtseln und über seine schreckliche Vergangenheit hinweg zu kommen. Später tauschen die beiden diese Rollen, denn auch Tsuzuki wird von grauenhaften Erinnerungen gequält.

Das Schicksal beider ist verknüpft mit dem enigmatischen Arzt Muraki Kazutaka, einem genialen, aber skrupellosen Mann, der sie immer wieder wie Marionetten lenkt und sexuell bedrängt. Es dauert lange, bis Tzusuki und Hisoka auch nur ahnen, welche Bedeutung Muraki zukommt. Tzusuki, Hisoka, ihre Kollegen Tatsumi Seiichiro und Watari Yutaka, sowie einige andere werden regelmäßig in bizarre Abenteuer hineingezogen, sei es in einen Fall, in dem eine Vampirin nach Opfern sucht, ein junger Geiger vom Teufel besessen ist oder mysteriöse Todesfälle an Bord eines Luxusliners Angst und Schrecken verbreiten. Die Geheimnisse, die jeden einzelnen der Charaktere umgeben, werden nach und nach enthüllt.