"Osamake: Romcom Where The Childhood Friend Won't Lose" ist eine romantische Comedy-Serie, die sich um die komplexen Beziehungen zwischen den Hauptfiguren dreht. Die Handlung konzentriert sich auf Maru Sueharu, einen Highschool-Schüler, der sich in seine Klassenkameradin Shirokusa Kachi verliebt. Kachi ist eine beliebte Idol-Schülerin, die jedoch Marus Gefühle nicht erwidert. Nachdem Maru von Kachi abgewiesen wird, beschließt er, seine Gefühle zu verbergen und sich stattdessen auf seine Freundschaft mit seiner langjährigen Kindheitsfreundin Kuroha Shida zu konzentrieren.

Kuroha, die ebenfalls Gefühle für Maru hegt, nutzt die Gelegenheit, um ihm näher zu kommen, und schlägt vor, dass sie sich gegenseitig unterstützen, um ihre jeweiligen Liebesinteressen zu gewinnen. Maru willigt ein, in der Hoffnung, Kachi doch noch für sich zu gewinnen. Die Situation wird jedoch komplizierter, als Tetsuhiko Kai, ein berühmter Autor und ehemaliger Mentor von Kuroha, auftaucht und sich in die Dynamik einmischt. Kai hat ein besonderes Interesse an Kuroha, was zu weiteren Verwicklungen führt.

Im Laufe der Serie werden die Beziehungen zwischen den Charakteren immer komplexer, da Gefühle, Missverständnisse und Rivalitäten an die Oberfläche kommen. Maru muss sich nicht nur mit seinen eigenen Emotionen auseinandersetzen, sondern auch mit den Gefühlen der Menschen um ihn herum. Die Serie kombiniert humorvolle Momente mit emotionalen Szenen, während sie die Herausforderungen junger Liebe und Freundschaft erkundet. Die Handlung bleibt dabei eng an den Perspektiven der Hauptfiguren, wobei die Spannung durch die sich entwickelnden Beziehungen und unerwarteten Wendungen aufrechterhalten wird.