"Prologue of Blame!" ist eine OVA, die auf dem Manga "Blame!" von Tsutomu Nihei basiert. Die Handlung spielt in einer dystopischen Zukunft, in der die Menschheit in einer riesigen, sich selbst erweiternden Megastruktur lebt, die als "The City" bekannt ist. Diese Struktur ist so gewaltig, dass sie sich über das gesamte Sonnensystem erstreckt und von einer künstlichen Intelligenz namens "Administration" kontrolliert wird. Die Administration hat die Kontrolle über die Menschheit übernommen, und die verbliebenen Menschen leben in isolierten Enklaven, die von der Außenwelt abgeschnitten sind.

Die Hauptfigur der OVA ist Killy, ein rätselhafter Wanderer, der durch die endlosen Weiten von The City streift. Killy ist auf der Suche nach dem "Net Terminal Gene", einem seltenen genetischen Merkmal, das es seinem Träger ermöglicht, mit der Administration zu kommunizieren und möglicherweise die Kontrolle über die Megastruktur zurückzugewinnen. Killys Mission ist es, dieses Gen zu finden, um die Menschheit vor dem Untergang zu bewahren.

Während seiner Reise trifft Killy auf Cibo, eine Wissenschaftlerin, die ebenfalls nach dem Net Terminal Gene sucht. Cibo ist eine komplexe Figur, die sowohl von wissenschaftlicher Neugier als auch von einem tiefen Wunsch getrieben wird, die Menschheit zu retten. Zusammen bilden Killy und Cibo eine fragile Allianz, während sie sich durch die gefährlichen und oft feindseligen Umgebungen von The City bewegen.

Die OVA zeigt mehrere Konflikte, darunter Auseinandersetzungen mit den "Safeguards", den robotischen Wächtern der Administration, die jeden vernichten, der als Bedrohung für die Ordnung von The City angesehen wird. Diese Konflikte verdeutlichen die ständige Gefahr, in der sich Killy und Cibo befinden, sowie die Unerbittlichkeit der Umgebung, in der sie sich bewegen.

Die Handlung von "Prologue of Blame!" ist dicht und atmosphärisch, mit einem Fokus auf die düstere, technologische Welt, die Nihei geschaffen hat. Die Charaktere sind zurückhaltend und oft wortkarg, was die Isolation und Hoffnungslosigkeit ihrer Situation unterstreicht. Die OVA bietet einen Einblick in die komplexe und bedrohliche Welt von "Blame!" und legt den Grundstein für die weiteren Abenteuer von Killy und Cibo in der Suche nach dem Net Terminal Gene.