Oriko Fujidou, die junge Erbin des Fujidou Zaibatsu, erhielt von ihrem Vater an ihrem vierten Geburtstag eine ganze Stadt als Geschenk. In den nächsten zehn Jahren widmete sie sich ihrem Wachstum und Wohlstand. Ihre friedlichen Tage als Hüterin der Stadt nehmen ein abruptes Ende, als ein riesiger, unbekannter Eindringling, ein Kaiju, ohne Vorwarnung angreift. In einem verzweifelten Versuch, sich zu wehren, gibt ihr der treue und exzentrische Butler, Dr. Sebastian, ein experimentelles Energiegetränk von seinem Forschungsteam. In dem Moment, in dem sie es trinkt, wächst ihr Körper auf kolossale Größe und überragt Wolkenkratzer. Nach einem unbeholfenen Kampf gelingt es ihr, den Eindringling abzuwehren, allerdings nicht ohne dabei selbst versehentlich erhebliche Zerstörung in der Stadt anzurichten. Sie erklärt dann ihre Absicht, die Stadt stets als riesige Beschützerin zu verteidigen. Doch die Angriffe hören nicht auf. Oriko ist gezwungen, sich immer wieder zu verwandeln, wenn neue Bedrohungen auftauchen, und wird so zur wiederkehrenden Riesenerretterin für die Stadt, die sie liebt, auch wenn ihre enorme Größe weiterhin Verwüstung in ihrer Infrastruktur anrichtet.

Die Geschichte folgt Oriko, einer fähigen und wohlhabenden jungen Frau, die dennoch zu Verlegenheit neigt aufgrund der entblößenden Situationen, die ihre Verwandlungen oft verursachen. Ihr steht Dr. Sebastian zur Seite, dessen Spezies einen symbiotischen Drang hat, einem Meister zu dienen, sowie ihre Sicherheitschefin Madoka. Ihr ruhiges Leben wird gestört durch das Auftauchen einer hartnäckigen Rivalin, Stella, einer kindlichen aber mächtigen außerirdischen Invasorin, deren Pläne zur Eroberung der Stadt häufig nach hinten losgehen und sie zu einer Sitcom-artigen Widersacherin reduzieren, die oft als unwahrscheinliche Verbündete endet. Andere bemerkenswerte Handlungsstränge beinhalten die Einführung von Midori, einer Leibwächterin mit geheimen Fantasien von riesiger Zerstörung; das Auftauchen eines jungen Wunderkindes namens Nakano Giraffe, das Oriko vergöttert; und das schließliche Erscheinen einer finstereren Macht hinter den Invasoren, die möglicherweise mit Orikos eigener mysteriösen außerirdischen Herkunft verbunden ist. Die Serie bewahrt einen komödiantischen und herzlichen Ton, vermeidet grafische Gewalt und konzentriert sich auf die Absurdität und das Chaos, die entstehen, wenn eine wohlhabende junge Dame auf die Größe eines Wolkenkratzers wächst, um ihre Probleme zu lösen.