Rentarou Aijou hält einen schmerzhaften Rekord: Als er die Oberschule besucht, wurde er bereits von hundert verschiedenen Mädchen abgelehnt. Verzweifelt betet er an einem lokalen Schrein für eine Wendung seines romantischen Schicksals, wo der Gott der Liebe mit einer verblüffenden Erklärung erscheint. Aufgrund eines göttlichen Verwaltungsfehlers bei Rentarous Geburt ist er nicht für eine einzige Seelenverwandte bestimmt, sondern für hundert. Der Gott gibt eine ernste Warnung: Wenn Rentarou eine dieser Schicksalspersonen trifft und ihre Gefühle nicht erwidert, werden diese an gebrochenem Herzen sterben.

Angesichts dieser unmöglichen Situation beschließt Rentarou, sein ungewöhnliches Schicksal mit voller Aufrichtigkeit anzunehmen. Statt ein passiver oder unentschlossener Protagonist zu sein, ist er proaktiv, aufrichtig und überraschend kompetent im Aufbau echter Beziehungen. Sein Ziel ist nicht nur, hundert Freundinnen zu daten, sondern sicherzustellen, dass jede einzelne von ihnen wahrhaft glücklich ist, wodurch sich formt, was die Gruppe Rentarous Familie nennt. Die Serie folgt seinem Leben an der Ohananomitsu University High School, einer Einrichtung mit angeschlossenen Mittel- und Universitätsebenen, wo der Großteil der Handlung stattfindet.

Vom ersten Schultag an beginnt Rentarous Reise ernsthaft, als er seine ersten beiden Seelenverwandten gleichzeitig trifft. Hakari Hanazono ist eine schöne und wohlhabende Musterschülerin, die oberflächlich korrekt wirkt, aber eine tief perverse und intrigante Seite verbirgt. Karane Inda ist eine klassische Tsundere mit einer eigensinnigen und aggressiven Persönlichkeit, die Schwierigkeiten hat, ihre echte Zuneigung auszudrücken. Ihre Rivalität und schließliche Freundschaft bilden den Kern der frühen Gruppendynamik. Bald darauf begegnet Rentarou Shizuka Yoshimoto, einer schüchternen und stummen Bibliothekarin, die kommuniziert, indem sie auf Passagen in ihren Lieblingsbüchern zeigt. Rentarou hilft ihr, indem er ihren geliebten Roman in eine Text-zu-Sprache-App auf ihrem Handy überträgt und ihr so eine Stimme gibt. Die vierte Freundin, Nano Eiai, ist ein emotionsloses Genie, das von Effizienz besessen ist und Liebe zunächst als Zeitverschwendung betrachtet, bevor sie lernt, ihre Gefühle zu akzeptieren. Die fünfte ist Kusuri Yakuzen, eine fröhliche 18-jährige Chemie-Wunderkind, die aufgrund eines gescheiterten Unsterblichkeitsmittels wie eine 8-Jährige aussieht und häufig mit ihren experimentellen Erfindungen Chaos verursacht.

Im Verlauf der Serie erweitert sich die Besetzung um Hahari Hanazono, Hakaris wohlhabende 29-jährige Mutter, die zunächst versucht, Rentarou und ihre Tochter zu trennen, sich aber selbst in ihn verliebt, nachdem er in ihre Villa einbricht, um Hakari zu retten. Sie kauft daraufhin die Schule, um in seiner Nähe zu bleiben. Weitere bemerkenswerte Freundinnen sind Kurumi Haraga, eine ständig hungrige Mittelschülerin, die ohne Essen reizbar wird; Mei Meido, Haharis blinde aber äußerst loyale Dienerin; und Iku Sutō, eine baseballliebende Masochistin, die den Schmerz intensiven Trainings genießt.

Mehrere bemerkenswerte Handlungsbögen prägen die Serienstruktur. Einer der frühesten und bedeutendsten ist der Hakari-Rettungsbogen, in dem Hahari droht, ihre Tochter auf eine entfernte Schule zu schicken. Rentarou und seine ersten fünf Freundinnen schließen sich zusammen, um in die Hanazono-Villa einzudringen, was zu einer dramatischen Konfrontation führt, bei der Hahari die sechste Freundin wird. Ein wiederkehrendes Thema ist Karanes Kampf mit ihrer Tsundere-Natur. In einem Bogen verliert sie ihre Fähigkeit, eine Tsundere zu sein, und Rentarou und die anderen Freundinnen arbeiten daran, ihr einen wesentlichen Teil ihrer Persönlichkeit zurückzugeben, anstatt sie zur Veränderung zu zwingen. Auch Shizukas Hintergrundgeschichte wird aufgearbeitet, die enthüllt, dass ihr Stummheit auf Kindesmisshandlung durch ihre Mutter zurückgeht, was ihrer Figur jenseits der komödiantischen Prämisse emotionale Tiefe verleiht. Der Anime behandelt diese Bögen in seinen ersten beiden Staffeln, die von Oktober bis Dezember 2023 bzw. von Januar bis März 2025 ausgestrahlt wurden.