Morihito Otogi, ein Oberschüler mit Ogerblut in seinen Adern, sieht sein ruhiges Leben auf den Kopf gestellt, als seine Kindheitsfreundin Nico Wakatsuki nach Abschluss ihrer Hexenausbildung nach Hause zurückkehrt. Nico, eine tollpatschige aber gutherzige Hexe in Ausbildung, hat ein sehr spezifisches Ziel vor Augen: Morihito als ihren Vertrauten zu gewinnen, eine Rolle, die normalerweise Tieren wie Katzen oder Fledermäusen vorbehalten ist. Aufgrund eines alten Pakts und einer düsteren Prophezeiung, die ein Unheil für Nico vorhersagt, nimmt Morihito widerwillig diese Pflicht an, was auch beinhaltet, dass sie zusammen unter einem Dach leben. Während Nico überglücklich ist, mit ihrer langjährigen Schwärmerei wiedervereint zu sein, bleibt Morihito größtenteils ahnungslos gegenüber ihren Gefühlen und konzentriert sich stattdessen darauf, sie vor Gefahren und dem ständigen, unvorhersehbaren Chaos zu schützen, das ihre Magie verursacht.

Die Geschichte spielt in einer zeitgenössischen japanischen Stadt, in der Magie und übernatürliche Wesen direkt unter der Oberfläche des Alltagslebens existieren. Morihito und Nico besuchen die Asunaro Private High School, wo sie versuchen, Nicos magische Fähigkeiten geheim zu halten, obwohl ihre Bemühungen oft spektakulär scheitern. Ihr Haushalt füllt sich schnell mit anderen übernatürlichen Beschützern und Freunden. Als erste kommt Kanshi Kazamatsuri, ein Tengu, der Wind kontrollieren kann und als Nicos Krähenvertrauter fungiert, mit einem markanten Kansai-Dialekt und einer rivalisierenden Ader gegenüber Morihito. Später gesellen sich Keigo Magami, ein Werwolf, der sich in ein arrogantes und mächtiges Alter Ego namens Wolf verwandelt, sobald er eine Mondsichel sieht, und Miharu Kiryu, eine direkte und ungefilterte junge Vampirin, die einen Sonnenschirm trägt, dazu. Die Gruppe wird häufig von Nemu Miyao besucht, einer weiteren Hexe, die sich in eine schwarze Katze verwandeln kann und wiederholt versucht, Morihito als ihren eigenen Vertrauten anzuwerben, nur um vereitelt zu werden, wenn er sie so lange streichelt, bis sie in einen tiefen Schlaf fällt.

Bemerkenswerte Handlungsbögen der Serie balancieren episodische übernatürliche Streiche mit charakterfokussierten Geschichten. Frühe Episoden etablieren die Grundprämisse, indem Nicos Zaubersprüche unweigerlich nach hinten losgehen, von versehentlichem Verkleinern der Gruppe bis zur Erschaffung lebendiger Papierfiguren. Eine bedeutende wiederkehrende Bedrohung geht von einem mysteriösen Stimulans namens Drop aus, das Begierden und Stärke verstärkt, was zum zweiteiligen Dogs and Raindrops-Bogen führt, in dem Keigos Werwolfkräfte außer Kontrolle geraten. Die Serie erkundet auch die breitere magische Welt, als Nico eine Prophezeiung von ihrer Mutter Ibuki erhält, die die Gruppe damit beauftragt, einen alten Gefolgsmann zu finden, um einen Sommerdämon auszutreiben. Eingestreut zwischen diese aktionsorientierten Geschichten sind komödiantische Bögen, die sich auf das tägliche Leben der Charaktere konzentrieren, wie etwa Kanshi und Nico, die einen desaströsen Online-Videokanal starten, das geheime Leben ihres Lehrers als Manga-Otaku und Morihitos überraschend intensive Leidenschaft für Denim-Jeans.