In der zerstörten Welt nach dem Death Stranding, einem katastrophalen Ereignis, das die Grenze zwischen den Lebenden und den Toten verwischte, taucht eine mysteriöse Figur, die nur als Mosquito bekannt ist, aus den trüben Gewässern des Seam auf. Dieser Animationsfilm, eine neue Geschichte im von Hideo Kojima geschaffenen Universum, folgt nicht dem berühmten Porter Sam Bridges. Stattdessen konzentriert er sich auf diesen rätselhaften Protagonisten, dessen eigenartige Fähigkeit, etwas Lebenswichtiges von anderen zu saugen, speziell nicht Blut, ihm seinen beunruhigenden Spitznamen verleiht. Das Teaser-Material zeigt ihn, wie er auf eine versunkene menschliche Gestalt zuschwimmt und später an der Oberfläche einen heftigen Nahkampf mit einem Porter in einem Frachtanzug führt, während Regen, bekannt als Timefall, die Alterung alles Berührten beschleunigt.

Die Handlung entfaltet sich in einer trostlosen, nahen Zukunft Amerikas, einer von unsichtbaren Gestrandeten Dingen oder BTs heimgesuchten und durch den Zusammenbruch der Gesellschaft zerrissenen Landschaft. Mosquito interagiert auf überraschend zärtliche Weise mit diesen Kreaturen, streichelt ein bestienartiges BT, bevor er sich umdreht, um dessen vermeintlichen Fänger anzugreifen. Dies deutet darauf hin, dass er ein Beschützer dieser Wesen sein könnte, was ihn in direkten Gegensatz zu den Portern stellt, deren Mission es ist, isolierte Städte wieder zu verbinden und das gefährliche, von den Toten heimgesuchte Gelände zu durchqueren. Der in den frühen Aufnahmen angedeutete Konflikt stellt diesen seltsamen, vielleicht repatriierten Einzelgänger gegen genau das System, das versucht, die Menschlichkeit wieder aufzubauen, mit einer Kampfsequenz, die einen einzigartigen visuellen Stil zeigt, der handgezeichnete Charakterlinien mit digital zusammengesetzter Animation kombiniert.

Zu den Schlüsselfiguren hinter dem Film gehören Regisseur Hiroshi Miyamoto, mit einem Drehbuch von Aaron Guzikowski, bekannt für seine Arbeit an Prisoners und Raised by Wolves. Die Hintergründe werden von Studio Easter bearbeitet, das für seine Arbeit am Anime Dandadan anerkannt ist, während die Animationsproduktion von ABC Animation Studio geleitet wird. Der Arbeitstitel Mosquito bezieht sich direkt auf die Kernfähigkeit des Hauptcharakters, und obwohl das volle Ausmaß dieser Kraft im Dunkeln bleibt, hat Schöpfer Hideo Kojima betont, dass sie das Wegnehmen von etwas sehr Wichtigem beinhaltet. Der Film schlägt einen originellen Weg innerhalb der Death-Stranding-Überlieferung ein und erkundet die Themen Verbindung und Isolation aus einer neuen Perspektive, der eines Individuums, dessen wahre Natur es sein könnte, die Bindungen zu durchtrennen oder zu absorbieren, die andere unter Einsatz ihres Lebens knüpfen.