Der Highschool-Lehrer Mitsuo Ando wird gerufen, um einen bizarren Massentod zu untersuchen. Sechs Angestellte eines Büros sind alle gleichzeitig an Herzversagen gestorben, wobei die einzige Überlebende Misaki ist, eine ehemalige Schülerin von Ando. Misaki hat keine Erinnerung an den Vorfall, ist aber auf mysteriöse Weise schwanger geworden, und ihr Fötus wächst in unnatürlich schnellem Tempo. Gemeinsam mit einer weiteren ehemaligen Schülerin, der forensischen Wissenschaftlerin Natsumi Aihara, entdeckt Ando am Tatort eine mysteriöse CD-ROM. Sie scheint eine digitale Version eines tödlichen Fluchs zu sein, der die Büroangestellten tötete und Misaki irgendwie schwanger werden ließ.

Während sie darum kämpfen, diese neue technologiebasierte Bedrohung zu verstehen, wird Mai Takano zu ihnen gestoßen, eine Frau mit Kenntnissen über eine frühere übernatürliche Krise, die einen verfluchten Videoband betraf. Mai erklärt, dass der Band von einem rachsüchtigen Geist namens Sadako Yamamura erschaffen wurde, der nun seine Methoden weiterentwickelt. Nachdem sich der Videoband-Fluch als wirkungslos erwiesen hat, experimentiert Sadako nun mit digitalen Werkzeugen, um ihr ultimatives Ziel zu erreichen: in die Welt wiedergeboren zu werden.

Angesiedelt im Japan der späten 1990er Jahre, folgt die Serie Ando, der sich in dieses Mysterium vertieft, während er von einer persönlichen Tragödie verfolgt wird: dem kürzlichen Tod seines kleinen Sohnes, ein Ereignis, das seine Familie zerrissen hat. Die Erzählung bildet eine Fortsetzung der Fernsehserie Ring: The Final Chapter, setzt deren Überlieferung fort und verlagert die Bedrohung vom analogen Video in die digitale Sphäre. Im Verlauf von dreizehn Episoden eilen Ando, Aihara und Mai, um das volle Ausmaß von Sadakos neuem Plan aufzudecken, und sehen sich ihren zunehmend direkten Eingriffen gegenüber, während sie versucht, ihre frühere Niederlage zu umgehen und ihr Überleben durch eine neue, technologische Inkarnation zu sichern.