Das Liar Game-Turnier wird von einem mysteriösen neuen Finanzier, der nur als Omega bekannt ist, wiederbelebt, nicht aus finanziellen Gründen, sondern um Rache am vorherigen Champion Shinichi Akiyama zu nehmen. Das Ziel wird nicht durch eine direkte Herausforderung, sondern durch die Einbeziehung einer unschuldigen dritten Partei zurück in das Spiel gezwungen: Yu Shinomiya, eine naive und ehrliche Universitätsabsolventin.

Shinomiya erhält das übliche Liar Game-Paket mit 100 Millionen Yen zusammen mit einer Einladung zur Teilnahme. Da sie bei einer Weigerung mit einer massiven Strafe konfrontiert wird, wendet sie sich verzweifelt an ihren Psychologieprofessor, den widerstrebenden Genie Akiyama, um Hilfe. Er lehnt zunächst ab, aber ein ehemaliger Spieler, Yuji Fukunaga, der jetzt für das Spiel arbeitet, manipuliert ihn durch Ausnutzung seines Verantwortungsgefühls für Shinomiya zur Teilnahme. Akiyama tritt neben Shinomiya und achtzehn anderen Teilnehmern in den Wettbewerb ein, die alle um einen Hauptpreis von 2 Milliarden Yen kämpfen.

Das Turnier findet in einer abgeschiedenen, hochtechnologischen Einrichtung statt, und das zentrale Spiel ist eine teuflische Variante von Reise nach Jerusalem. Die Runde beginnt mit zwanzig Spielern und fünfzehn nummerierten Stühlen. In jeder Runde wählen die verbleibenden Spieler einen Vertreter, der einen der übrigen Stühle entfernen muss. Jeder Spieler erhält zwanzig Chips, wobei jeder Chip, den ein Gewinner am Ende hält, 100 Millionen Yen wert ist, während Verlierer eine Schuld von 200 Millionen Yen auf sich nehmen.

Die Spieler spalten sich schnell in verfeindete Fraktionen auf. Ein charismatischer Sektenführer, Takashi Harimoto, befehligt ein loyales Team von fünf Personen. Ein skrupelloser und berechnender Spieler, Nobuteru Kiryu, bildet sein eigenes Bündnis. Shinomiya, Akiyama und einige ehemalige Spieler, darunter die aggressive Mai Sakamaki, bilden eine dritte Gruppe. Das Spiel entwickelt sich zu einem komplexen Kampf aus psychologischer Manipulation, Verrat und Stimmentausch, während Allianzen entstehen und zerbrechen. Shinomiya, die Schwierigkeiten hat, Akiyamas undurchsichtigen Strategien zu vertrauen, wird von einem Spion innerhalb ihrer eigenen Gruppe manipuliert und begeht einen kritischen Akt des Verrats. In einem Moment der Verzweiflung wird sie von Kiryu provoziert und wegen Gewaltanwendung eliminiert, sodass Akiyama als letztes Mitglied seines Teams zurückbleibt.

Als das Spiel auf die letzten vier Spieler zusammenschrumpft, setzt Akiyama einen ausgeklügelten Plan um. Er eliminiert sich selbst und scheint damit einem unbedeutenden Spieler namens Kenji Sarukawa den Sieg zu überlassen. Es stellt sich jedoch heraus, dass Akiyama heimlich daran gearbeitet hat, die Chips aller Spieler effektiv wertlos zu machen und sie so zur Zusammenarbeit zu zwingen. Am Ende verwenden die Gewinner ihr Preisgeld, um die Schulden der Verlierer zu begleichen, was zu keinem Netto-Gewinn oder -Verlust für irgendjemanden führt – eine vollständige Untergrabung des Zwecks des Spiels. Omegas Rache wird vereitelt, und Akiyama bestreitet jegliches altruistische Motiv, eine Lüge, die die beobachtende Shinomiya mit einem Lächeln durchschaut.