"High School of the Dead" ist eine Anime-Serie, die in einer von Zombies überrannten Welt spielt. Die Handlung beginnt an einer japanischen Highschool, wo der Schüler Takashi Komuro und seine Freunde plötzlich mit einem mysteriösen Virus konfrontiert werden, der Menschen in blutrünstige Untote verwandelt. Als die Schule zum Epizentrum des Ausbruchs wird, schließen sich Takashi und seine Klassenkameradin Rei Miyamoto zusammen, um zu überleben. Sie treffen auf weitere Überlebende, darunter den martialisch begabten Kōta Hirano, die intelligente Saeko Busujima, die pflichtbewusste Schulschwester Shizuka Marikawa und die junge Schülerin Alice Maresato.

Die Gruppe versucht, aus der Schule zu entkommen und in einer zunehmend chaotischen und gefährlichen Welt Schutz zu finden. Dabei müssen sie nicht nur gegen die Zombies kämpfen, sondern auch mit den moralischen Dilemmata und persönlichen Konflikten umgehen, die der Zusammenbruch der Gesellschaft mit sich bringt. Die Charaktere entwickeln sich im Laufe der Serie weiter, wobei ihre Beziehungen und individuellen Stärken im Vordergrund stehen. Takashi und Rei, die eine komplizierte Vergangenheit teilen, müssen ihre Gefühle füreinander neu bewerten, während Saeko mit ihrer dunklen Seite ringt und Kōta sich als unerwartet fähiger Kämpfer erweist.

Die Handlung folgt der Gruppe auf ihrer Reise durch eine verwüstete Stadt, während sie nach Angehörigen suchen und versuchen, einen sicheren Ort zu finden. Dabei stoßen sie auf andere Überlebende, die sowohl Verbündete als auch Bedrohungen darstellen können. Die Serie thematisiert die Auswirkungen des Zusammenbruchs der Zivilisation auf das menschliche Verhalten und zeigt, wie die Charaktere mit Angst, Verlust und der Notwendigkeit, moralische Grenzen zu überschreiten, um zu überleben, umgehen.

"High School of the Dead" verbindet Action, Horror und Drama, wobei die Zombie-Apokalypse als Hintergrund für die Entwicklung der Charaktere und ihrer Beziehungen dient. Die Serie endet mit offenen Fragen, die Raum für Spekulationen über das Schicksal der Gruppe und die Zukunft der Welt lassen.