"To Aru Kagaku no Railgun S" ist die zweite Staffel der Anime-Adaption des gleichnamigen Mangas, der wiederum ein Spin-off der "Toaru Majutsu no Index"-Reihe darstellt. Die Handlung spielt in der futuristischen Stadt Academy City, einem Ort, der für seine wissenschaftlichen Fortschritte und die Entwicklung von Esper-Fähigkeiten bekannt ist. Die Protagonistin Mikoto Misaka, auch bekannt als "Railgun", ist ein Level-5-Esper, die elektromagnetische Kräfte kontrollieren kann.

Die erste Hälfte der Serie konzentriert sich auf den "Sisters Arc", eine düstere und emotional intensive Geschichte. Mikoto erfährt, dass sie Teil eines Experiments ist, bei dem Klone von ihr, die sogenannten "Sisters", geschaffen wurden, um als Testobjekte für Accelerator, den stärksten Esper der Stadt, zu dienen. Ziel des Experiments ist es, Accelerator durch den Kampf gegen die Klone zum Level 6 zu entwickeln. Mikoto ist entsetzt über die Grausamkeit des Experiments und beschließt, es mit allen Mitteln zu stoppen. Dabei gerät sie in einen Konflikt mit Accelerator, der die Klone ohne Skrupel tötet. Die Handlung thematisiert ethische Fragen zur Wissenschaft und die Verantwortung von Macht, während Mikoto sowohl gegen ihre eigene Hilflosigkeit als auch gegen die überwältigende Stärke ihres Gegners kämpft.

In der zweiten Hälfte der Serie, dem "Silent Party Arc", wird eine neue Handlung eingeführt, die nicht direkt auf dem Manga basiert. Hier wird Mikoto mit einer mysteriösen Gruppe namens "ITEM" konfrontiert, die in Verbindung mit einem geheimen Projekt steht. Ein junges Mädchen namens Febri, das über ungewöhnliche Fähigkeiten verfügt, spielt eine zentrale Rolle. Mikoto und ihre Freunde, darunter Kuroko Shirai, Kazari Uiharu und Ruiko Saten, versuchen, die Wahrheit hinter Febris Existenz und die Machenschaften von ITEM aufzudecken. Dieser Arc bietet eine Mischung aus Action, Rätseln und den zwischenmenschlichen Beziehungen der Charaktere.

Die Serie zeichnet sich durch eine ausgewogene Mischung aus packenden Actionsequenzen, emotionalen Momenten und wissenschaftlichen sowie ethischen Fragestellungen aus. Mikoto Misaka steht im Mittelpunkt der Handlung, wobei ihre Entwicklung und ihre Beziehungen zu anderen Charakteren, insbesondere zu ihren Freunden und den Sisters, eine zentrale Rolle spielen. Die dynamische Interaktion zwischen den Charakteren und die komplexe Welt von Academy City tragen zur Tiefe der Geschichte bei.