"Itskiman" ist eine Anime-Serie, die in einer dystopischen Zukunft spielt, in der die Menschheit von mysteriösen Kreaturen, den sogenannten "Itski", bedroht wird. Diese Wesen, die aus einer anderen Dimension stammen, ernähren sich von menschlichen Emotionen und hinterlassen eine Spur der Zerstörung. Die Handlung konzentriert sich auf eine Gruppe von Jugendlichen, die durch eine experimentelle Technologie in der Lage sind, sich mit speziellen Anzügen, den "Itskiman"-Rüstungen, auszurüsten. Diese Rüstungen verleihen ihnen übermenschliche Fähigkeiten und ermöglichen es ihnen, gegen die Itski zu kämpfen.

Die Protagonisten, darunter der zurückhaltende Kaito, die entschlossene Rina und der impulsive Haruto, werden von einer geheimen Organisation rekrutiert, die sich der Bekämpfung der Itski verschrieben hat. Jeder von ihnen hat eine persönliche Motivation, sich dem Kampf anzuschließen, sei es Rache, der Wunsch nach Schutz oder die Suche nach Antworten über die Herkunft der Itski. Im Laufe der Serie entwickeln sie nicht nur ihre Fähigkeiten im Kampf, sondern auch ihre zwischenmenschlichen Beziehungen, während sie sich mit den moralischen Dilemmata ihrer Mission auseinandersetzen.

Die Handlung ist geprägt von intensiven Kämpfen, strategischen Manövern und der allmählichen Enthüllung der wahren Natur der Itski. Es stellt sich heraus, dass die Itski nicht nur blinde Zerstörer sind, sondern eine komplexe Gesellschaft mit eigenen Regeln und Hierarchien besitzen. Die Serie erforscht Themen wie Identität, Verantwortung und die Konsequenzen von Macht, während die Charaktere mit ihren eigenen inneren Konflikten und den Herausforderungen ihrer Mission ringen.

Ein wiederkehrendes Element ist die Frage, ob die Itski vollständig vernichtet werden sollten oder ob es einen Weg gibt, mit ihnen zu koexistieren. Diese Frage wird durch die Einführung eines Itski-Charakters namens Yuna noch verstärkt, der sich den Protagonisten anschließt und ihre Perspektive auf den Konflikt verändert. Die Serie endet mit einem offenen Finale, das Raum für Interpretationen lässt und die Zuschauer mit Fragen über die Zukunft der Menschheit und der Itski zurücklässt.