"ONIMAI: I'm Now Your Sister!" ist eine Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen Manga von Nekotofu basiert. Die Handlung dreht sich um Mahiro Oyama, einen ehemals erfolglosen und zurückgezogen lebenden NEET (Not in Education, Employment, or Training), dessen Leben eine unerwartete Wendung nimmt, als seine jüngere Schwester, Mihari Oyama, ihn in ein Experiment verwickelt. Mihari, eine brillante Wissenschaftlerin, entwickelt ein Serum, das Mahiro in ein Mädchen verwandelt. Dieser radikale Wandel zwingt Mahiro, sich an ein neues Leben in einer weiblichen Identität zu gewöhnen.
Nach der Transformation wird Mahiro gezwungen, die Schule erneut zu besuchen, diesmal jedoch als Mädchen. Die Serie erkundet die Herausforderungen und komischen Situationen, die sich aus dieser neuen Identität ergeben, sowie die Dynamik zwischen Mahiro und den Menschen in seinem Umfeld. Mihari spielt eine zentrale Rolle, da sie nicht nur die Verantwortung für die Transformation trägt, sondern auch versucht, Mahiro bei der Anpassung an das neue Leben zu unterstützen.
Weitere wichtige Charaktere sind Asahi, eine lebhafte und freundliche Klassenkameradin, die schnell Freundschaft mit Mahiro schließt, und Momiji, eine ruhige und zurückhaltende Mitschülerin, die eine besondere Beziehung zu Mahiro entwickelt. Die Serie kombiniert humorvolle Elemente mit Momenten der Selbstreflexion, da Mahiro sich mit Fragen der Identität, Geschlechterrollen und sozialen Erwartungen auseinandersetzt.
Die Handlung entwickelt sich durch alltägliche Szenarien, die sowohl die komischen als auch die emotionalen Aspekte von Mahiros Situation hervorheben. Dabei wird der Fokus auf die zwischenmenschlichen Beziehungen und die persönliche Entwicklung der Charaktere gelegt, während gleichzeitig die ungewöhnliche Prämisse der Geschlechtsumwandlung im Mittelpunkt steht. Die Serie bietet eine Mischung aus Slapstick-Komödie, herzlichen Momenten und gelegentlichen sozialen Kommentaren, die in einem schulischen und familiären Umfeld angesiedelt sind.