"Handle with Care" (OVA) erzählt die Geschichte eines jungen Mannes namens Takuya, der in einer Welt lebt, in der Menschen mit übernatürlichen Fähigkeiten, sogenannten "Handlern", existieren. Diese Fähigkeiten reichen von telekinetischen Kräften bis hin zur Manipulation von Elementen. Takuya selbst besitzt keine solchen Kräfte, wird jedoch unerwartet in eine gefährliche Situation verwickelt, als er auf eine mysteriöse Frau namens Rena trifft. Rena ist eine Handlerin mit der Fähigkeit, Zeit zu manipulieren, und wird von einer geheimen Organisation gejagt, die ihre Kräfte für ihre eigenen Zwecke nutzen will.

Die Handlung beginnt, als Takuya Rena zufällig in einer Gasse rettet, nachdem sie von Agenten der Organisation angegriffen wurde. Obwohl er zunächst zögert, sich in ihre Probleme einzumischen, wird er durch eine Reihe von Ereignissen gezwungen, mit Rena zusammenzuarbeiten. Gemeinsam versuchen sie, der Organisation zu entkommen, während sie gleichzeitig versuchen, das Geheimnis hinter Renas Kräften und der wahren Absicht der Organisation aufzudecken. Dabei werden sie mit moralischen Dilemmata konfrontiert, da die Organisation behauptet, dass Renas Kräfte eine Bedrohung für die Welt darstellen könnten.

Im Verlauf der Geschichte werden die Hintergründe der Organisation und ihre Verbindung zu Rena nach und nach enthüllt. Es stellt sich heraus, dass Rena Teil eines Experiments war, das darauf abzielte, die Grenzen menschlicher Fähigkeiten zu erweitern. Die Organisation sieht sie als Schlüssel zur Kontrolle über die Zeit und damit zur Beherrschung der Welt. Takuya, der zunächst nur ein unbeteiligter Zuschauer war, entwickelt im Laufe der Zeit eine tiefe Verbindung zu Rena und beschließt, sie um jeden Preis zu beschützen.

Die OVA kombiniert Action, Science-Fiction und emotionale Momente, während sie die Beziehung zwischen Takuya und Rena sowie die ethischen Fragen rund um die Nutzung übernatürlicher Kräfte erforscht. Die Handlung bleibt eng fokussiert, ohne unnötige Nebenstränge, und konzentriert sich auf die Entwicklung der beiden Hauptcharaktere und ihre gemeinsame Reise.