Nezuko Kamado ist die jüngere Schwester von Tanjiro Kamado und die älteste Tochter der Familie Kamado. Sie lebte ein friedliches Leben mit ihrer Familie in den Bergen, half ihrer Mutter bei der Hausarbeit und kümmerte sich um ihre jüngeren Geschwister. Als ihr Bruder Tanjiro unterwegs war, um Holzkohle zu verkaufen, griff der Dämonenkönig Muzan Kibutsuji ihr Zuhause an, metzelte den Rest der Familie nieder und verwandelte Nezuko in einen Dämon. Nach Tanjiros Rückkehr griff Nezuko ihn zunächst an, erlangte aber schnell genug Bewusstsein, um ihn vor dem Wasser-Hashira Giyu Tomioka zu beschützen. Beeindruckt von ihrer Weigerung, Menschen zu schaden, verschonte Giyu sie und schickte sie zu Sakonji Urokodaki, wo sie für zwei Jahre in einen tiefen Schlaf fiel, während Tanjiro trainierte, um ein Dämonenjäger zu werden.

Als Dämon bewahrt Nezuko trotz des Verlusts der meisten ihrer Erinnerungen ihr menschliches Mitgefühl und ihre Selbstlosigkeit. Sie kommuniziert nur durch gedämpfte Laute und Gesten und trägt einen Bambuskorb, um zu verhindern, dass sie Menschen beißt. Aufgrund einer hypnotischen Suggestion von Urokodaki betrachtet sie alle Menschen als ihre Familie und wird sie erbittert beschützen. Sie zeigt eine breite Palette von Emotionen ähnlich einem jüngeren Kind: Neugier, Freude, Traurigkeit und Wut gegenüber Bedrohungen. Ihre Loyalität zu ihrem Bruder ist absolut, und sie kämpft oft während nächtlicher Missionen an seiner Seite, was andere Dämonen überrascht, da sie sich weigert, Menschenfleisch zu essen. Sie gewinnt Energie durch längeren Schlaf zurück, anstatt Menschen zu essen.

Nezukos Blutdämonenkunst ist als Explodierendes Blut bekannt. Sie kann ihr eigenes Blut entzünden und rosa Flammen erzeugen, die Dämonen verbrennen und ihre Regeneration stören, aber Menschen unversehrt lassen. Sie kann ihr Blut auch nutzen, um Verbündete zu heilen, indem sie Dämonengift verbrennt, wie gesehen, als sie Inosuke Hashibira und andere vor Gyutaros tödlichem Gift rettete. Ihre physischen Fähigkeiten sind außergewöhnlich: Sie kann Dämonen mit einem einzigen Tritt enthaupten, ihre Körpergröße nach Belieben verändern (schrumpfen, um in eine Holzkiste zu passen, oder zur Erwachsenengröße für den Kampf heranwachsen) und Verletzungen schnell regenerieren. In Momenten extremen Stresses kann sie eine fortgeschrittene Dämonenform annehmen, die durch rankenartige Muster auf ihrer Haut und ein Horn, das aus ihrer Stirn wächst, gekennzeichnet ist, was ihre Stärke und Wildheit erheblich steigert. Während des Kampfes gegen Daki im Vergnügungsviertel erwachte Nezuko in dieser berserkerhaften Form und verlor kurzzeitig die Kontrolle, wobei sie fast einen Menschen angriff, bevor Tanjiro sie mit einem Schlaflied, das ihre Mutter früher sang, beruhigte.

Während ihrer Reise erweist sich Nezuko als entscheidend in Kämpfen gegen niederrangige und oberrängige Dämonen. Im Schwertschmieddorf-Bogen freundet sie sich mit der Liebes-Hashira Mitsuri Kanroji an und kämpft an Tanjiros Seite gegen den Obermond Vier Hantengu. Während dieses Konflikts wird sie Sonnenlicht ausgesetzt und entwickelt, anstatt zu verbrennen, Immunität dagegen – eine Leistung, die zuvor kein Dämon erreicht hat. Diese Kraft macht sie zu Muzans Hauptziel, da er versucht, sie zu absorbieren, um dieselbe Fähigkeit zu erlangen. Im darauffolgenden Infinity-Schloss-Bogen wird Nezuko zunächst nicht in die sich verschiebende Festung gezogen, die von Muzan kontrolliert wird, aber ihre Abwesenheit lastet schwer auf Tanjiro. Sie erscheint später nach Sonnenaufgang an der Oberfläche, nachdem ihr ein von Tamayo und Shinobu Kocho entwickeltes Heilmittel verabreicht wurde, um sie in ihre menschliche Form zurückzuverwandeln. Sie fällt während des Prozesses in Ohnmacht, und nachdem Tanjiro Muzan besiegt hat, erlangt sie ihre Menschlichkeit und all ihre verlorenen Erinnerungen zurück.

Nezukos Beziehungen prägen ihren Charakterbogen. Ihre Bindung zu Tanjiro ist der emotionale Kern der Geschichte; er ist ihr Beschützer und sie seine größte Motivation. Sie entwickelt auch eine starke Verbindung zu Zenitsu Agatsuma, der sich auf den ersten Blick in sie verliebt und sie schließlich heiratet, obwohl der Heiratsantrag komisch chaotisch ist. Sie gewinnt das zögerliche Vertrauen der Hashira, besonders nachdem sie beweist, dass sie der Versuchung widerstehen kann, selbst unter der verzweifelten Provokation von Sanemi Shinazugawa. Nach dem letzten Kampf und der Auflösung des Dämonenjägerkorps kehrt Nezuko zu einem normalen menschlichen Leben zurück, kümmert sich um ihren Bruder und seine Freunde – die meisten von ihnen sind durch den Kampf behindert – und lebt friedlich mit Zenitsu. Ihre Reise von einem hilflosen Mädchen zu einem Dämon, der seiner eigenen Natur trotzt, und schließlich zu einem wahren Menschen, stellt eine Geschichte von Widerstandsfähigkeit, Liebe und Erlösung dar.