Im Anime-Film Street Fighter II: The Animated Movie wird die Figur Guile als Captain der United States Air Force dargestellt, eine Rolle, die seine äußere Identität und sein diszipliniertes Auftreten prägt. Er ist ein Mann von imposanter Statur und stoischer Haltung, getrieben von einer mächtigen und zutiefst persönlichen Vendetta. Im Verlauf der Handlung wird er von militärischen Vorgesetzten beauftragt, mit der Interpol-Agentin Chun-Li zusammenzuarbeiten, um die globale kriminelle Organisation Shadaloo zu zerschlagen, die von dem bösartigen M. Bison angeführt wird.

Guiles Hauptmotivation während der gesamten Geschichte ist ein verzehrendes Verlangen nach Rache an M. Bison. Diese Rachesuche rührt vom Tod seines engen Freundes und Mitstreiters Charlie her, der von dem Verbrecherboss ermordet wurde. Diese persönliche Vendetta ist so intensiv, dass sie ihn zunächst zu einem widerwilligen Partner macht, da er darauf fixiert ist, Bison selbst zu erledigen. Er zeigt sich sichtlich unzufrieden mit der Idee, mit einem Partner zu arbeiten, und besteht lautstark darauf, dass Bisons Niederlage seine eigene persönliche Verantwortung sei. Diese anfängliche Zurückhaltung offenbart eine Persönlichkeit, die eigensinnig und fokussiert ist, obwohl sie auch eine Fähigkeit verbirgt, tiefe Bindungen einzugehen. Entgegen seiner harten Fassade hat er ein weiches Herz für diejenigen, an deren Seite er kämpft, und im Laufe ihrer Mission entwickelt sich eine besondere Freundschaft zwischen ihm und Chun-Li.

Innerhalb der Struktur der Geschichte dient Guile als zentrale Figur, die militärische Stärke und persönliche Rache repräsentiert, ein Gegenpol zur wandernden, kampfsportorientierten Reise der Hauptfigur Ryu. Seine Mission bringt ihn auf Kollisionskurs mit Shadaloo, und er fungiert als Beschützer und Verbündeter für andere Charaktere. Als Chun-Li brutal von dem klauenbewehrten Attentäter Vega angegriffen wird, steigen Guiles persönliche Einsätze erheblich, und seine Entschlossenheit, sich Bison zu stellen, verstärkt sich. In der Höhepunktszene des Films spürt Guile Ryu auf, wird jedoch von M. Bison und einem manipulierten Ken Masters verfolgt. Er stellt sich Bison in einem Kampf, der Bisons überwältigende psychische Kräfte demonstriert. Guile gelingt es, Bisons Umhang mit seiner charakteristischen Sonic-Boom-Technik zu beschädigen, ist jedoch letztlich unterlegen; Bison besiegt ihn mühelos und schleudert ihn in eine tiefe Schlucht. Obwohl er den Sturz überlebt, bleibt er erschöpft und blutend zurück, und Bison entscheidet sich, ihn als letzte Beleidigung zu verschonen, sodass er gebrochen, aber lebendig zurückbleibt. Er wird später von dem Sumoringer E. Honda aus der Schlucht gerettet. In den letzten Momenten des Films wird ein vollständig genesener Guile emotional gezeigt, zu Tränen gerührt, als er die Nachricht erhält, dass Chun-Li ihre fast tödliche Begegnung mit Vega überlebt hat.

Guile wird als hochfähiger Kämpfer dargestellt, obwohl der Film deutlich macht, dass seine Fähigkeiten dem vollen Ausmaß von Bisons Macht nicht gewachsen sind. Seine bemerkenswerteste Spezialtechnik, der Sonic Boom, ist ein Projektilangriff, der durch das Vorstoßen seiner Arme erzeugt wird und den er in seinem Kampf gegen Bison einsetzt. Er ist auch ein erfahrener Nahkämpfer, der einen von seiner militärischen Ausbildung geprägten Kampfstil anwendet. Trotz seiner kämpferischen Fähigkeiten ist sein Handlungsbogen im Film von Scheitern geprägt, da er seine Rache nicht erreichen kann und stattdessen gedemütigt und besiegt wird, was ihn zwingt, auf die Hilfe anderer angewiesen zu sein, um zu überleben.