Misa Amane, eine berühmte Model und Schauspielerin aus Kyoto, wird zum zweiten Kira, nachdem sie ein Death Note erhält. Ihre Eltern wurden in ihrer Jugend bei einem Einbruch ermordet, und Kiras Hinrichtung ihres Mörders festigte ihre Loyalität zu seiner Sache. Bevor sie Kira traf, überlebte sie einen Angriff eines Stalkers, als der Shinigami Gelus sein Leben opferte, indem er den Namen des Stalkers in sein Death Note schrieb und Misas Lebenszeit verlängerte. Der Shinigami Rem bezeugte diese Tat und übergab später Gelus' Death Note an Misa, wobei er ihre Herkunft und Regeln erklärte. Misa zieht nach Tokyo, um Kira zu finden, und nutzt das Death Note, um Verbrecher zu töten und seine Aufmerksamkeit zu erregen. Sie schließt den Shinigami-Augen-Pakt mit Rem und tauscht die Hälfte ihrer verbleibenden Lebenszeit gegen die Fähigkeit ein, die Namen und Lebensspannen von Menschen auf einen Blick zu sehen. Diese Fähigkeit enthüllt Light Yagami als Kira. Bei ihrer Begegnung erklärt sie ihm ihre Liebe und widmet sich seiner Mission, wobei sie oft den Spitznamen „Misa-Misa“ in der dritten Person verwendet. Ihre Persönlichkeit vereint überschwängliche Impulsivität mit einem Gothic-Modestil, oft geschmückt mit Kreuz- oder Fleur-de-Lis-Schmuck. Ihre Hingabe treibt sie zu Taten wie der Ausführung von Lights Morden oder der Unterstützung seiner Pläne gegen Bedrohungen wie L. Sie zeigt List, als sie Yotsuba-Gruppen-Mitglied Kyosuke Higuchi dazu bringt, sich als falscher Kira zu entlarven. Doch Unachtsamkeit – wie Fingerabdrücke auf Beweismitteln – führt zu ihrer Ergreifung. Light manipuliert ihre Loyalität zweimal, indem er sie anweist, ihr Death Note aufzugeben und dabei jedes Mal ihre Erinnerungen als Kira verliert. Trotz Gedächtnisverlusts bewahrt sie ihre Zuneigung zu Light und nimmt ihre Rolle als zweiter Kira wieder auf, sobald sie sich erinnert. Misa schließt den Shinigami-Augen-Pakt zweimal ab, zunächst mit Rem und später mit Ryuk, wobei jeweils ihre verbleibende Lebenszeit halbiert wird. Rem entwickelt schützende Gefühle für sie und stirbt, als Light Rem zwingt, L und Watari zu töten, um Misa zu retten. Misa zeigt kaum Reaktion auf Rems Tod und bleibt auf Light fixiert. Im OVA „Relight 2: L’s Successors“ wird ihre Rolle reduziert, sie erscheint meist in Rückblenden oder als Teil von Lights Strategien. Nach Lights Tod verliert ihr Leben den Sinn, was auf einen baldigen Suizid hindeutet. Dies wird in der Anime-Adaption bildlich angedeutet, während der Manga es offen, aber stark impliziert lässt.