Reiko Natsume, die mütterliche Großmutter von Takashi Natsume, besaß außergewöhnlich starke spirituelle Kräfte, die es ihr ermöglichten, Yokai zu sehen, zu hören und zu bekämpfen. Diese Fähigkeiten führten dazu, dass sie zeitlebens von Menschen ausgegrenzt wurde. Ängstliche Kinder warfen Steine nach ihr, hinterließen zerrissene Kleidung, ungepflegtes Haar und blaue Flecken, was ihre Isolation und die komplexen Beziehungen zu Menschen und übernatürlichen Wesen vertiefte.
Ihr Hintergrund bleibt weitgehend undefiniert, obwohl sie wahrscheinlich als Waise aufwuchs oder zwischen Verwandten hin- und hergereicht wurde, ähnlich wie Takashis Erfahrungen. Sie heiratete nie und behielt den Namen „Natsume“. In ihren späten Teenager- oder frühen Zwanzigerjahren führte eine Beziehung mit einem unbekannten Mann zur Geburt ihrer Tochter (Takashis Mutter) außerhalb der Ehe. Das Fehlen des Vaters, sei es durch Trennung oder Tod, schürte Gerüchte. Ihre Tochter, beschrieben als „normale, ruhige Person“, besaß wahrscheinlich keine spirituellen Fähigkeiten. Reiko zog sie allein groß, starb jedoch jung unter einem Baum, als ihre Tochter noch klein war, und hinterließ kaum menschliche Erinnerungen. Die genauen Umstände ihres Todes sind unbekannt.
Äußerlich ähnelte Reiko Takashi auffällig, mit seinem staubblonden Haar (im Manga silbern) und bernsteinfarbenen Augen (im Manga hellgrün), sowie markanten katzenartigen Pupillen. Sie trug typischerweise eine Schuluniform im Sailor-Stil und bewahrte ein stets leichtes Lächeln. Rückblenden zeigen sie konsequent als Teenager, was der Zeit ihrer intensivsten Yokai-Interaktionen entspricht.
Reikos Einsamkeit und ihr Verlangen nach Gesellschaft prägten ihren Charakter. Obwohl sie sowohl Menschen als auch Yokai gegenüber als Tyrann wahrgenommen wurde, war dieses Verhalten ein Bewältigungsmechanismus für ihre Isolation. Sie forderte Yokai häufig zu Spielen oder Duellen heraus; wenn sie gewann, zwang sie sie, ihre Namen preiszugeben, die sie in ihrem Werk, dem Buch der Freunde, festhielt. Dieses Buch verlieh ihr Macht über die benannten Yokai. Trotz ihrer konfrontativen Art zeigte sie gelegentlich unerwartete Güte – etwa wenn sie einem Kind eine gestohlene Puppe zurückgab oder Yokai wie Kibune aus Verträgen entließ – doch wurden diese Gesten von Menschen oft missverstanden oder abgelehnt. Ihre Vergesslichkeit ließ viele Yokai Jahrzehnte später auf ihre Rückkehr warten, da Versprechen unerfüllt blieben. Sie zeigte auch Eigenschaften wie schlechte Tischmanieren, die angeblich Seiten im Buch der Freunde verklebt haben sollen.
Ihre Geschichte dreht sich um das Buch der Freunde, das sie erschuf, um die Namen besiegter Yokai zu verwalten. Dieses Artefakt wurde in der übernatürlichen Welt höchst begehrt und zog Konflikte nach sich, die nach ihrem Tod auch Takashi betrafen. Reiko verbrachte die meiste Zeit mit Yokai, knüpfte aber gelegentlich menschliche Bindungen, wie mit der kränklichen Sōko Morinaga, die sie inspirierte, Yokai zu duellieren. Ihre spirituellen Fähigkeiten waren beeindruckend; sie verbannte den Yokai Karime aus dem Fujiwara-Haushalt und verhandelte mit Wesen wie Hinoe über sicheres Geleit. Ihre Beziehung zum mächtigen Yokai Madara war bemerkenswert; obwohl er sie als „Tyrann“ abtat, konnte er ihr Aussehen und Verhalten imitieren und erkannte sie als eine der wenigen Menschen an, die er respektierte. Ihre Interaktionen ließen auf eine enge Verbindung vor ihrem frühen Tod schließen.
Reikos Vermächtnis wird durch das Buch der Freunde und dessen Auswirkungen auf Takashi definiert, der sowohl ihre spirituellen Kräfte als auch die Aufgabe erbte, ihre unerledigten Bindungen zu Yokai zu lösen. Viele Yokai hielten Takashi zunächst aufgrund ihrer körperlichen Ähnlichkeit für Reiko, was zu Konflikten und Enthüllungen über ihre Vergangenheit führte. Durch Takashis Bemühungen, die Namen im Buch zurückzugeben, kamen Fragmente von Reikos Leben ans Licht – ihre Einsamkeit, sporadische Güte und unerfüllte Versprechen –, was Takashi ermöglichte, ihre Isolation und die missverstandenen Absichten hinter ihren Handlungen zu verstehen.