Natsume Amano ist die Tochter von Nathan "Nate" Adams (ehemals Keita Amano) und Katie Forester (ehemals Fumika Kodama) und hat einen jüngeren Bruder namens Keisuke Amano (in einigen Medien auch als Tate Adams bekannt). Ihre Abstammung verbindet sie mit dem legendären Yo-kai Watch-Nutzer Nate, obwohl sie zunächst nichts von der Vergangenheit ihres Vaters weiß. Ein Beinahe-Ertrinkungsunfall in einem Fluss in ihrer Kindheit, bei dem sie auf mysteriöse Weise von einer unbekannten Figur gerettet wurde, prägte ihren Entschluss, anderen zu helfen, und steht später im Zusammenhang mit der Entdeckung eines schlüsselförmigen Anhängers, der sich als Yo-kai Ark entpuppt.
Im Alter von 13 Jahren wird Natsume in *Yo-kai Watch Shadowside: Oni-ō no Fukkatsu* zur zentralen Figur, als das Onimaro-Yo-kai-Virus Menschen infiziert und ihre Mutter und ihr Bruder in Kaodeka Oni verwandelt. Auserwählt vom Yo-kai Watch Elder (Yo-kai Watch Arcane), der ihr von Whisper überreicht wird, erhält sie die Fähigkeit, Yo-kai mithilfe von Keystones oder Arks zu beschwören und ihre "Lightside"- oder "Shadowside"-Formen zu aktivieren. Gemeinsam mit Jibanyan und Verbündeten wie Akinori Arihoshi stellt sie sich dem Oni-König Rasen entgegen. Zu ihren entscheidenden Handlungen gehören die Versöhnung mit Touma Tsukinami, einem ehemaligen Antagonisten, der vom Onimaro korrumpiert wurde, und ihre Unterstützung bei seiner Läuterung.
Nach diesen Ereignissen gründet Natsume zusammen mit Touma und Akinori die Yo-kai Detective Agency, wo sie übernatürliche Fälle löst und gleichzeitig ihr Schulleben meistert. Ihr Bruder Keisuke unterstützt sie gelegentlich, obwohl er Yo-kai skeptisch gegenübersteht. Ihre Beziehungen sind vielschichtig: ein beschützendes, aber manchmal gereiztes Verhältnis zu Keisuke; eine tiefe, geschichtsträchtige Freundschaft mit Touma (seit der Grundschule bekannt); und ein neckisches, aber respektvolles Verhältnis zu Akinori.
Natsume zeigt einen starken Gerechtigkeitssinn und Selbstlosigkeit, wobei sie oft die Sicherheit anderer priorisiert. Ihr Charakter ähnelt dem ihres Vaters, einschließlich gelegentlicher Reizbarkeit gegenüber aufdringlichen Yo-kai wie Micchy (Mitsumata Nozuchi). Später erfährt sie von ihrer Wiedergeburt als Juno, einer uralten Prinzessin des Oni-Stammes, und erlangt transformative Kräfte, die sich durch physische Veränderungen wie rote Augen, Hörner und verbesserte Fähigkeiten manifestieren, um Bedrohungen wie Overseer zu bekämpfen. Diese Verbindung zieht die Loyalität der Oni-Stammesmitglieder Shutendoji und Voidera auf sich.
In *Yo-kai Watch 4* ist Natsume ein spielbarer Charakter, der Yo-kai-Vorfälle untersucht. Sie entdeckt das Vermächtnis ihres Vaters als "Legendärer Yo-kai Watch-Nutzer" und arbeitet mit ihm zusammen, um Zeitparadoxa zu lösen, die ihre Existenz bedrohen. Dabei bekämpft sie von Bosheit befallene Yo-kai und hilft Verbündeten in verschiedenen Zeitperioden.
Äußerlich hat Natsume dunkelbraune Augen und Haare, die meist zu Zöpfen geflochten sind und dem Stil ihrer Urgroßmutter väterlicherseits ähneln. Ihre Standardkleidung ist eine Schuluniform: weißes Hemd, hellgelbe Weste, blaue Jacke, rosa Fliege, schwarzer Rock, Kniestrümpfe und braune Schuhe. Ihr Name "Natsume" enthält "natsu" (Sommer), was die saisonalen Motive der Serie widerspiegelt.