"Slime Saint (Manga)" erzählt die Geschichte von Rimuru Tempest, einem ehemaligen Menschen, der nach seinem Tod in einer fremden Welt als Schleim wiedergeboren wird. In dieser neuen Welt besitzt Rimuru die Fähigkeit, andere Kreaturen zu verschlingen und deren Fähigkeiten zu erlangen. Diese einzigartige Gabe ermöglicht es ihm, sich schnell an die gefährliche Umgebung anzupassen und an Stärke zu gewinnen.

Zu Beginn der Handlung trifft Rimuru auf den mächtigen Drachen Veldora, der in einer Höhle gefangen ist. Die beiden schließen einen Pakt, und Rimuru befreit Veldora indirekt, indem er ihn in seinem eigenen Körper aufnimmt. Durch diese Verbindung erhält Rimuru zusätzliche Kräfte und beginnt, seine Umgebung zu erkunden. Dabei stößt er auf verschiedene Monster und menschliche Siedlungen, mit denen er sowohl Konflikte als auch Allianzen eingeht.

Im Laufe der Geschichte gründet Rimuru eine eigene Nation, Tempest, die als Zufluchtsort für Monster und Menschen gleichermaßen dient. Er wird zum Anführer und Beschützer dieser Gemeinschaft und strebt danach, ein friedliches Zusammenleben zwischen den verschiedenen Rassen zu fördern. Dabei muss er sich immer wieder gegen mächtige Feinde und politische Intrigen behaupten, die seine Pläne bedrohen.

Zu den wichtigsten Charakteren gehören neben Rimuru und Veldora auch Shizue Izawa, eine menschliche Heldin, die Rimuru in seiner frühen Zeit unterstützt, sowie Benimaru, ein mächtiger Ogrelord, der zu einem engen Verbündeten wird. Die Handlung entwickelt sich durch Rimurus Wachstum, seine diplomatischen Bemühungen und die zunehmende Komplexität der Beziehungen zwischen den verschiedenen Fraktionen in der Welt.

Die Serie kombiniert Elemente von Abenteuer, Fantasy und politischer Strategie, wobei Rimurus Entwicklung von einem einfachen Schleim zu einem einflussreichen Anführer im Mittelpunkt steht. Die Welt ist reich an unterschiedlichen Rassen, Magie und Konflikten, die Rimuru und seine Verbündeten immer wieder vor neue Herausforderungen stellen.