Im Japan der nahen Zukunft ist ein geheimes und äußerst beliebtes Sammelkartenspiel namens LuvSlave zu einem Initiationsritus für heranwachsende Jungen in ihrer sexuellen Erwachensphase geworden. Das Spiel wird nicht allein mit Karten gespielt; es erfordert einen männlichen Meister, der einen Vertrag mit einer weiblichen Sklavin schließt, typischerweise einer älteren Frau oder jungen Dame. Die Kämpfe entfalten sich, indem der Meister Karten einsetzt, um seiner Sklavin zu befehlen, freizügige Outfits zu tragen oder bestimmte Techniken auszuführen, jedoch mit einer entscheidenden Regel: Jede Aktion kann nur mit der ausdrücklichen Zustimmung der Sklavin aktiviert werden, was es theoretisch zu einem Test des Vertrauens und der Zuneigung zwischen dem Paar macht.

Die Hauptfigur ist Yuto, ein schüchterner und selbst als langweilig bezeichneter Junge, der sich für das Spiel interessiert, aber zu ängstlich ist, um ein Mädchen als seine Sklavin anzusprechen. An seinem Geburtstag schenkt ihm seine fürsorgliche ältere Schwester Akemi ein LuvSlave-Starter-Set und bietet sich, da sie seine missliche Lage versteht, freiwillig an, als seine erste Sklavin einen Vertrag mit ihm einzugehen. Akemi ist zunächst zurückhaltend, aber die Übernahme der Rolle der Sklavin weckt eine neue und enthusiastische Seite ihrer Persönlichkeit. Ihre relativ friedliche Einführung in das Spiel wird durch Rettsu zerstört, einen erfahrenen und rücksichtslosen Spieler, der Yuto in ihrem ersten Match mühelos besiegt. Um seine Schwester nach einer Niederlage zurückzugewinnen, muss Yuto die komplexe Welt von LuvSlave navigieren.

Ein zentrales Element des Spiels ist das NTR-System, ein Akronym für einen Mechanismus, bei dem die Sklavin eines Meisters von einem anderen Spieler beansprucht oder gestohlen werden kann, was zu intensiven Rivalitäten führt und Yuto zwingt, seine Beziehung zu Akemi zu schützen. Nach seiner ersten Niederlage erhält Yuto Anleitung von einer mysteriösen und reifen Frau namens Kisaragi, die Mitglied der World LuvSlave Association ist. Sie geht einen vorübergehenden Ein-Nacht-Vertrag mit Yuto als seine Sklavin ein, um sein Selbstvertrauen als Meister zu stärken, und coacht ihn in Strategie und den tieferen Regeln des Spiels. Unbekannt für Yuto hat Kisaragi eine verborgene Agenda: Sie untersucht eine Reihe von Verschwindenlassen sowohl von Meistern als auch von Sklavinnen, die ein herzförmiges Tattoo teilen.

Das Hauptschlachtfeld für diese Kartenspiele ist die Untergrundwelt, ein abgeschiedener Raum, isoliert von einer Oberflächenwelt in der Krise. Dieses Reich ist durch Portale zugänglich und streng in geschlechtergetrennte Zonen unterteilt. Nur Jungen im Alter zwischen sieben und achtzehn Jahren, zusammen mit ihren vertraglich gebundenen Sklavinnen, haben Zutritt zu den männlichen Bereichen, was es zum primären Schauplatz für die strategischen und erotischen Kämpfe der Serie macht. Siege und Niederlagen werden bestimmt, indem die Spermamenge des gegnerischen Meisters durch verschiedene von den Sklavinnen ausgeführte Angriffe auf null reduziert wird, was sexuelle Handlungen effektiv gamifiziert.

Als Yuto geschickter wird, arbeitet er mit anderen Sklavinnen zusammen, wie der selbstbewussten und talentierten Saki, und erfährt, dass eine der unausgesprochenen, aber kritischen Regeln das Tabu ist, Familienmitglieder als Sklavinnen zu verwenden. Gegen Ende des ersten großen Handlungsbogens wird Yuto von dem schurkischen Taiyou herausgefordert, der eine schockierende Verbindung zu Yutos Vergangenheit offenbart und einen klimaktischen Kampf erzwingt, der die Regeln des Spiels bis an ihre absoluten Grenzen bringt. Die Handlung erforscht weiter Yutos Entwicklung als Spieler, während die drohende Gefahr der von Kisaragi untersuchten Verschwindenlassen auf eine dunklere, gefährlichere Schicht unter der Oberfläche des Spiels hindeutet.