S'more Milwalky ist eine geniale Wissenschaftlerin, die in der Leichenhalle des Deslike-Gefängnisses, auch bekannt als Dead End Prison, arbeitet. Ihre Spezialität liegt in der Einbalsamierung – sie stellt beschädigte Leichen nahezu perfekt wieder her – und sie verbringt ihre Tage mit dieser akribischen Arbeit, ohne Zeit für Romantik. Eines Tages wird die Leiche von Painkiller, einem berüchtigten Massenmörder, der für seine Verbrechen hingerichtet wurde, in ihr Labor gebracht. Fasziniert von seinen gutaussehenden Gesichtszügen, verwendet S'more versehentlich ihren gesamten Vorrat eines geheimen Elixiers während des Einbalsamierungsprozesses, was dazu führt, dass Painkiller wieder zum Leben erwacht. Anstatt die Anomalie zu melden, erklärt sie ihn zu ihrem Ehemann und nimmt ihn mit nach Hause.

Painkiller, jetzt umbenannt in Dead Painkiller, findet sich in einer surrealen neuen Existenz wieder. S'more hat Fäden und Knochenleitungsgeräte in seinen Körper eingenäht, die ihr die Kontrolle über seine Bewegungen und die Fähigkeit geben, ihn auseinanderzunehmen, wenn er nicht gehorcht. Er ist ein abgehärteter Mörder, der nur Gewalt und Isolation gekannt hat, aber S'mores obsessive, unbekümmerte und gefährlich liebevolle Art zwingt ihn, sich einer Art von Intimität zu stellen, die er nie erwartet hat. Die Serie folgt ihrem verdrehten häuslichen Leben, wobei Painkiller widerwillig den ernsten Part zu S'mores zunehmend durchgeknallten Eskapaden spielt.

Die Handlung erweitert sich im Laufe der Geschichte. Der Gefängnisdirektor, eine sadistische Figur, wird zum Hauptgegner. Er ist darauf fixiert, den perfekten Sträfling zu erschaffen – jemanden, den er wiederholt töten und wiederbeleben kann – und sieht Painkiller als das ideale Subjekt. Diese Bedrohung zwingt S'more und Painkiller zur Zusammenarbeit, und Painkiller beginnt langsam zu überlegen, ob er aus eigenem Willen leben möchte, anstatt nur S'mores Marionette zu sein. Weitere Charaktere sind S'mores exzentrische Eltern – eine Mutter, die schwarze Magie praktiziert, und ein Vater, der Arzt und Anatom ist – sowie ein wiederkehrender Gag mit einer Figur namens Ono, die wiederholt zerstückelt und enthauptet wird.

Die Erzählung ist in siebzehn Kapitel unterteilt, die in zwei Bänden gesammelt sind. Der erste Band etabliert das bizarre Zusammenleben und führt die Gefängniskulisse sowie Painkillers widerwillige Anpassung ein. Der zweite Band verschärft den Konflikt mit dem Direktor, drängt Painkiller zu einer Entscheidung über seine eigene Handlungsfähigkeit und gipfelt in seiner Akzeptanz eines neuen Lebens an der Seite von S'more. Der Ton balanciert düstere Komödie, blutige Gewalt als Gag und eine echt liebevolle, wenn auch verdrehte Bindung zwischen den Hauptfiguren. Der Manga endet damit, dass Painkiller sich dafür entscheidet, nach seinen eigenen Bedingungen zu leben und eine Beziehung eingeht, die ebenso gefährlich wie liebevoll ist.